ለካንሰር የተጋለጡ ቤተሰቦች-የሊ-ፍሬሬኒ ሲንድሮም

የ Li-Fraumen Syndrome, ወይም LFS, ግለሰቦችን ለተለያዩ የካንሰር ዓይነቶች የሚያጋልጥ ጄኔቲካዊ ሁኔታ ነው. የበሽታ መከላከያ ክትባት ያላቸው ሰዎች ብዙውን ጊዜ እነዚህ በሽታዎች በህይወት ውስጥ ከማህበረሰቡ የተለመደ ነው. በተጨማሪም በኤል.ኤፍ.ኤስ ውስጥ ሁለተኛ ወይም ከዚያ በኋላ ካንሰር ሊኖር ይችላል.

በሽታው ለመጀመሪያ ጊዜ በበርካታ ቤተሰቦች ውስጥ የተለያዩ ካንሰሮችን በተለይም አሻንጉሊቶችን በከፍተኛ ደረጃ በማዳበር የተገነዘቡ ነበሩ.

በተጨማሪም የቤተሰብ አባላት በህይወት ዘመናቸው ውስጥ በርካታ, አዳዲስ እና የተለያዩ ካንሰሮችን የመፍጠር እድል ያላቸው ይመስላል. ፍሬደሪክ ሊ እና ጆሴፍ ፍሬውሜን, ጄም, እነዚህ ግኝቶች ለመጀመሪያ ጊዜ ሪፖርት ያደረጉ ዶክተሮች ናቸው በ 1969, እና እንደዚሁ ይህ LFS ስም የሰጠው.

ሰዎች የካንሰር በሽታ ሊያስከትሉ የሚችሉት ለምንድን ነው?

የ Li-Fraumeni syndrome ያላቸው ሰዎች በከፍተኛ ደረጃ የካንሰር አደጋ ያጋጥማቸዋል.

የጂርለም ዝውውር በደረሰበት የእርሰወን ወላጅ ጀርም ውስጥ የተከሰተው የጄኔቲክ ለውጥ ነው. ይህም ማለት በማህፀን ውስጥ ወይም በእንቁላል ውስጥ ወደ እንቁላል እና ለወንዱ የዘር ህዋስ ውስጥ በሚገቡ ሴሎች ውስጥ ሚውቴሽን ይከሰታል. እነዚህ እንቁላሎች እንቁላሎቹ እና የወንዴው አጥንት የሚባሉት በፅንሱ ውስጥ በሚፈጠሩበት ጊዜ በእፅዋት በሚተላለፉበት ጊዜ በቀጥታ ወደ ዘሮቻቸው የሚተላለፉት ትውልዶች ብቻ ናቸው. በዚህ ምክንያት የጀርሜል ሞለኪውስ በአዲሱ ዘሩ አካል ውስጥ በእያንዳንዱ ሕዋስ ላይ ተጽዕኖ ይኖረዋል. በተቃራኒው ግዙፎቹ ሚውቴሽን አንድ ግለሰብ ከተጸነ በኋላ ከተወሰነ ወይም ከተቀነሰ በኋላ በአንድ የተወሰነ ቦታ ላይ ያድጋል; እንዲሁም በሰውነት ውስጥ ተለዋዋጭ ቁጥር ያላቸው ሴሎች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ.

ከኤፍኤስኤ ቤተሰቦች ውስጥ ቁልፍ የሆኑ የጂልሜል ሞለኪውሎች በ TP53 ጅንስ ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድሩ ናቸው. በካንሰር ምርመራ ዓለም, የ TP53 ጂን በጣም ወሳኝ በመሆኑ "የጂኖም ጠባቂ" ይባላል.

TP53 የካንሰር እብጠት (ቧንቧ ማገጃ) ጂ ማለት ነው. ይህም ማለት አንድ ሴል ከካንሰር ወደ ካንሰር ከሚወስዳቸው እርምጃዎች አንዱን ሴትን የሚከላከል ጅረት ነው.

ይህ የጂን ዝውውር እንደታሰበው እንደማይሰራ ወይም ደግሞ ተግባሩ በእጅ በሚቀንስበት ጊዜ ሴል ከሌሎች የጄኔቲክ ለውጦች ጋር በመደባለቅ ወደ ካንሰር ሊሄድ ይችላል. ለ TP53 የጂርመር ዝውውሮች ለመጀመሪያ ጊዜ የተጀመረው በ 1990 በፒ53 እና LFS መካከል ያለው ግንኙነት ተረጋግጧል. ከዚያን ጊዜ ወዲህ በቲፕቲስ 103 ዘረ-መል ( ጅድስ ) ውስጥ ወደ 250 ጥገኞች ተገኝተዋል.

በሌላ ዘረ-መል (HCHK-2) ለውጥ, hCHK2, ከ LFS ጋር ተያይዟል, ሆኖም ግን የእርሱ አስፈላጊነት ግልጽ ያልሆነ ነው. የ HCHK2 ጂን የዲኤንኤ ጉዳት በመድረሱ የተገላጭ የጡን ዘረፋ ጂን ነው. ጥቂት ቁጥር ያላቸው ቤተሰቦች ይህንን ለውጥ የሚይዙት ብቻ ናቸው, እና የተጎዱት ደግሞ ከ TP53 ሚውቴሽን ጋር ተመሳሳይነት ያላቸው የዲ ኤን ኤ ምርመራዎች አላቸው.

አደጋ ምን ያህል ነው?

በ A ጠቃላይ LFS ያለው ሰው 40 ዓመት E ድሜ ሲሆን በ 60 ዓመት E ድሜው ላይ 90 ከመቶ ዕድሉ E ንደሚገኝ ይገመታል. የኤል.ኤስ.ኤል.ኤ. ወንዱም ሆኑ ሴት ወንድች ሴት ከወንዶች ይበልጥ ከፍተኛ አደጋ ያጋጥማቸዋል.

ዕድሜያቸው 50 ዓመቱ በ LFS እድሜያቸው ለካንሰር እና ለካንሰር የሚጋለጡትን የካንሰር እድገትን ከተመለከቱ ከዚያም ካንሰር የመያዝ እድሉ እንደሚከተለው እንደሚከተለው ነው-93 በመቶው ለሴቶች እና 68 በመቶ ለወንዶች.

ካንሰር ካንሰራጩ, ሴቶች ቀደም ብለው ይህንን ካንሰር የመያዝ አዝማሚያ ይኖራቸዋል, 29 በአማካይ, ከ 40 ዓመት በላይ በወንዶች.

ማይ እና ባልደረቦች እንዳደረጉት ከሆነ በሴቶች ላይ የሚደርሰው ከፍተኛ አደጋ በዋነኝነት በጡት ካንሰር ምክንያት ነው. እነዚህ ተመራማሪዎች እንዳመለከቱት, ለ TP53 ሞለኪዩሎች አዎንታዊ ምርመራ ከተደረገባቸው ሴቶች መካከል የጡት ካንሰር በጣም የተለመደው ፐርሰንት ነው. በ 20 ዓመት እድሜ ውስጥ የጡት ካንሰር ምርመራው ከ 20 ዓመት እድሜ ጀምሮ የጡት ካንሰር መኖሩን የሚያረጋግጡ የጡት ካንሰር አደጋዎች ቁጥር በከፍተኛ ሁኔታ እየጨመረ ነው.

ይህ የ TP53 ሞለኪውሎች ደረጃ በ BRCA1 እና BRCA2 ውስጥ የጂልሜል ሞለኪውሎች ጋር ሲወዳደር ከሚታየው ጋር ሲነፃፀር ነው - እነዚህ የጂኖች ዝርያዎች ስለ BRCA1 / 2 ሞለሽተስ እና የቅድመ መከላከያ ሜሞቲክ (እንደ አንጀሊና ሆሊ) ባሉ ዘመናዊ ሪፖርቶች አማካኝነት ታዋቂነት ላይ ተገኝተዋል.

ዋና ዋና የካንሰር ዓይነቶች ምን ድርሻ አላቸው?

ማንኛውም ካንሰር በማናቸውም ግለሰብ በማንኛውም ጊዜ ሊከሰት ይችላል. ይሁን እንጂ LFS ያላቸው ሰዎች ቀደምት የካንሰር መመርመሪያዎች እንዳሉ እና ለብዙ ዋና ዋና የካንሰር ዓይነቶች ከፍተኛ የእድሜ ልክ አደጋዎች እንደሚከተለው ይታወቃሉ.

በ 1997 በኪሊይስ በተደረገ ጥናት, በአብዛኛው በኤል.ኤስ.ኤስ ውስጥ በተለምዶ የተለመደው ሳርሳማ (ossosarcoma) የተከሰተው በ 12 ነጥብ 6 በመቶ ከሚሆኑ የአዕምሮ ብጡሮች (12 በመቶ) እና ለስላሳ ቲሹዎች (11.6 በመቶ) ናቸው. ለስላሳ ቲሹ ዛርሳዎች, ራሆሜሚሶርስኮማስ (RMS) በጣም የተለመዱ ናቸው. ሌሎች አልፎ አልፎ የሚከሰቱ የፀረ-ዘር ምልክቶች እንደ ዊቦርሳርማካ (እንደ እውነተኛ አካልነት አይቆጠሩም), ከአይቲክ ፋይብሮከሰሞሆም, ሊዮሞሚራስማዎች, ከዋክብት liposarcomas, ስፔል ሴል ሲራኮማዎች, እና የማይታለብ ዓይነት ፕርሞርፋስ (sarcomas) ናቸው. የሂሙማቲክ ኒውፋላስሶች ወይም የደም ካንሰር (እንደ አጥንት ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ እና ሆድግኪን ሊምፎማ የመሳሰሉት) እና አከርካሪዮካካል ካንሲኖማዎች በተከታታይነት 4.2 እና 3.6 በመቶ ነበሩ.

ከኤች.ኤስ.ኤስ የተለመዱ የጄኔቲክ ሚውቴሽን ያላቸው በርካታ ቤተሰቦች ስለ ተለመዱ ብዙ ሌሎች የካንሰር ችግሮች ተካትተዋል.

የኤል.ኤፍ.ኤስ ካንሰር ዘመናዊነት ሜላኖም, ሳንባ, የጨጓራ ​​ክፍል, ታይሮይድ, ኦቫሪንና ሌሎች ካንሰሮችን ያካትታል.

በባህላዊ ግምገማዎች መሠረት, ለስላሳ-ቲሹማ (sarcoma) እና የአዕምሮ ጤና (ካንሰር) እና ለካንሰር በሽታ የመጋለጥ እድል በጨቅላነታቸው ከፍተኛ ነው, የአጥንት-ዛርሚያ በሽታ በአዋቂነት ጊዜ ከፍተኛ ሲሆን እና የሴት የጡት ካንሰር እድሜው በ 20 ዓመት ዕድሜ ላይ እያደገ ሲሄድ እና ዕድሜው እየጨመረ ይሄዳል ጎልማሳ. የካንሰር መድሃኒቶች (ጂኖችን) የመፈተሽ ልምዶች (መሻሻሎች) እየተሻሻሉ ስለሆኑ እነዚህ ስታቲስቲኮች ሊለወጡ ይችላሉ.

የሊፍ-ፊንዲ በሽታ የተሰየመው እንዴት ነው?

የዚህ መድሃኒት የተለያዩ መስፈርቶችና መግለጫዎች አሉ. አንዳንዶቹ ከሌሎች ይልቅ የተካተቱ ናቸው. የ 45 ዓመት ዕድሜ ከ 45 አመት በፊት የሶርኮማ ምርመራ ውጤት ስለሚያስፈልግ የቀድሞው የኤፍ.ኤፍ.ኤፍ.ኤ ፍች በጣም ጥብቅ ፍቺ ነው. ቀጥሎም እንደ ቺፕቲ ቅድመ-መስፈርት ያሉ መግለጫዎች ስለ ዕጢዎች አይነት እና ስለ በሽታዎች ስነ-ህይወት ላይ ስለ ሳይንሳዊ እውቀት ለመቀልበስ ይሞክራሉ.

የተለመደው የኤፍኤፍኤስ መስፈርት:

ሊል-ፈሬን-ሊ (LFL) መስፈርት-

የቃላት መለኪያ መስፈርት:

በሼኔደር እና ባልደረባዎች የ LFS ግምገማ እንደገለጹት, ቢያንስ በግምት 70 በመቶ የሚሆኑ ግለሰቦቸን (ማለትም ከላይ የተጠቀሱትን ፍቺዎች የሚጠቀመው) በሂዩማን ራይትስ ዎች የታወቁ ሰዎች በ TP53 ክፋይ ማገገሚያ ጂን ውስጥ ተለይቶ ሊታወቅ የሚችል ጎጂ ልቀት መለወጥ ይኖራቸዋል.

የካንሰር መቆጣጠር

LFS ካንሰር ጋር የተያያዘ ግለሰብ ካንሰር ከተያዘ, ሁለተኛ የጡት ካንሰር ሊያስከትል የሚችለውን አደጋ ለመቀነስ እና የጨረር ሕክምናን ለማስቀረት ከላምፔክቶሚ ይልቅ የማስቴክቶሚ ቀዶ ጥገና ከማድረግ ይልቅ በጡት ካንሰር የተለመዱ የጡት ካንሰር ሕክምናዎች ይመከራሉ.

የኤል.ኤስ.ኤፍ (LFS) አባላት እንደ ሁለተኛ የጨረር (ሪአክሽን) -ከስላካ ክሊኒኮችን አደጋ ለመግታት በሚቻሉ ጊዜ የጨረር ሕክምና (radiation therapy) እንዳይኖር ይመከራሉ. ይሁን እንጂ ሬዲዮ (ቫይስ) በሕክምናው መስክ አስፈላጊ ሆኖ ከተገኘ ቫይረስ የመዳን እድልን ለማሻሻል በሚያስችልበት ጊዜ ሐኪሙና ታካሚው በሚሰጠው ውሳኔ ሊጠቀሙበት ይችላሉ.

የማጣሪያ ምርመራ እና ክትትል

እንዴት ኤፍ.ኤስ.ኤፍኤስ ቤተሰቦች እንዴት ምርመራ እና እንክብካቤ እንደሚደረግላቸው ስምምነት ላይ ለመድረስ የባለሙያዎች ቁጥር እየጨመረ መጥቷል. በሚያሳዝን ሁኔታ, ሳይንስ በፍጥነት እየተለወጠ ሲመጣ, በሁሉም መስኮች እንዲህ አይነት መግባባት ላይ አልተቀመጠም.

በአጠቃላይ በህዝብ ብዛት ጎጂ የሆኑ የ TP53 ዝርያዎች ድግግሞሽ አይታወቅም, እና እውነተኛው የ FLS ድግግሞሽ የማይታወቅ ነው. ግምቶች ከ 5,000 ውስጥ ከ 1 እና 1 በ 20,000 መካከል ይቀራሉ. ብዙ ቤተሰቦች በ TP53 የመፈተሽ ሙከራዎች እየበለጠ በሄደ ቁጥር የ LFS ትክክለኛው ስርጭት ይበልጥ ግልጽ ሊሆን ይችላል.

የጡት ካንሰር አደጋን ስለ መቋቋም

በዩናይትድ ስቴትስ ብሔራዊ አጠቃላይ ካንሰር (NCCN) መመሪያዎች በየዓመቱ ከ20-30 አመት እና በየዓመቱ MRI እና mammography ከ 30 እስከ 75 አመታት ውስጥ ምክር ይሰጣል. በአውስትራሉያ አገር አቀራረቦች ሇሁሇት አመት የማስተርስ ቧንቧ መሰጠት አሇባቸው, አለበለዚያ በየዓመቱ የጡት ጥገኛው ኤምአይአር ከ 20 እስከ 50 አመት ይመከራሌ. ሹል እና ባልደረቦቹ ለትራፊክ መወጋት የሚረዱ ሁለት ደረጃዎች (mastectomy) ወይም የጡት ምርመራ (ማጣሪያ) አማራጭ በ TP53 ጂን ውስጥ በሚውቴሽን ለውጥ ውስጥ የሴቶች ነቀርሳ ከሌላቸው ካንሰሮች ውስጥ ሊታዩ እንደሚገባ ይመክራሉ.

NCCN ምክሮች

በሁለተኛው አስርተ አመታት ውስጥ የጡት ካንሰር አደጋ በይበልጥ በከፍተኛ ሁኔታ እንደሚጨምር በሚታሰቡት ምክሮች ውስጥ በሁለትዮሽ የአጥንት በሽታ መወጋት ከ 20 ዓመትና ከ 20 ዓመት ዕድሜ በላይ መከሰት አለበት. አመታዊ የጡት ነቀርሳ የመነካካት እድሜያቸው ከ40-45 ዓመት አካባቢ ሲሆን ከዚያም በመቀነስ, እድሜያቸው ከ 60 ዓመት በላይ ለሆኑ ሴቶች ጥቅም አይኖረውም.

ሌሎች የካንሰር አደጋዎችን መቋቋም

NCCN ምክሮች

ሌሎች የማጣራት እና ክትትል ዓይነቶች

በ 15 ሰዎች ውስጥ በሶስት እብጠት ውስጥ የታመሙ የሎተሪ ኤም ኤ ምርመራዎች (ኤፍዲጂ-ፒኢቲ) / ሲቲ ስካንሲ ለአዋቂዎች (ኤፍ.ኤፍ.ሲ) ምርመራ ተካሂዶ ነበር. እነዚህ የፒኢቲ ስካን ምርመራዎች ምንም እንኳን አንዳንድ ዕጢዎችን በማግኘታቸው በጣም ጥሩ ቢሆኑም በያንዳንዱ ጊዜ ሲነካካው የራዲዮን ንክኪነት ይጨምረዋል, እናም ይህ የአሰሳ ዘዴ ቆሟል, እናም TP53 ጎጂ ተለዋዋጭ ለታላቁ ለአጠቃላይ የሰውነት ብጉር ወደ ሚ ኤምአይ ተለውጧል.

በርካታ የምርምር ቡድኖች ፈጣን የሰውነት ብቅለት (MRI), አንጎል ኤምአርአይ (MRI), የሆድ ሱሰኛ ምርምር (ምርመራ), እና የላቦራቶሪ (ካነር) የክሮኒክ ፈንክሽን ምርመራዎች ሙከራዎችን ጨምሮ እጅግ መጠነኛ የማጣሪያ ፕሮግራም መጠቀም ጀምረዋል. እንደነዚህ ዓይነቱ የስለላ መርሃግብሮች ምንም የሕመም ምልክት ከመታየቱ በፊት ዕንቁዎችን በመለየት ሊፕላንስ (LFS) ያለባቸው ሰዎች የመኖር እድልን ያሻሽላሉ, ነገር ግን እንደዚህ ዓይነቱ አሰራር በአዋቂዎችና ለልጆች በ LFS የሚሠራ መሆኑን ለማሳየት ተጨማሪ ጥናቶች ያስፈልጋሉ.

LFS የሆኑ ግለሰቦች ስለ ካንሰር ክትትል ያላቸውን አመለካከቶች ተጠይቀዋል, እና አብዛኛዎቹ በሂደት ላይ ያለውን ዕጢ በቶሎ እንዳይታወቅ በክትትል እሴት ዋጋ ያምናሉ. በመደበኛ የክትትል ፕሮግራሞች ውስጥ ከመሳተፍ ጋር የተቆራኙ ቁጥጥር እና የደህንነት ስሜት እንዳላቸው ሪፖርት አድርገዋል

ህጻናትን ለ TP53 የሙግት ሙከራዎች

ልጆችን እና በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ልጆችን ለኤፍ.ኤስ.ኤ ለተፈጠረው መለዋወጥ መለየት መሞከር ይችላል, ግን የተረጋገጠ ክትትል ወይም የመከላከያ ስትራቴጂዎች አለመኖር እና ስለ ሽብር መፍቻ እና መድልዎ ስጋት ስላሉ ሊሆኑ ስለሚችሉት ስጋቶች, ጥቅሞች እና ገደቦች ተነስተዋል.

እድሜያቸው ከ 18 ዓመት በታች ለሆኑ ግለሰቦች ለ TP53 በሽታ አምጪ ተውሳኮች መሞከር ቅድመ-ፈተና እና የድህረ-ቴስት መረጃ እና የምክር አገልግሎት በሚሰጡ ፕሮግራሞች ውስጥ መሞከር ነው.

> ምንጮች:

> ቦሊንግ ሜል ኤም, ምርጥ ኤ, ማይ ፕላቶ, እና ሌሎች መላ-የሰውነት መግነጢሳዊ ድምጽ-አነሳሽ ምስል በመጠቀም የሊ-ፊሬሚኒ ሲንድሮም የመነሻ ሁኔታ ክትትል መደረጉ-የሜታ-ትንተና (በኦንላይን የታተመው ኦገስት 3, 2017). JAMA Oncol.

> ኮሪራ ኤች ኤል-ፍሬሬኒ ሲንድሮም. J Pediatr Genet. 2016, 5 (2): 84-88.

> ካትሪን ሾን እና ማርክ ቴስኮዊትዝ. በጡት ካንሰር ውስጥ የጂኤምኤም ሚውቴሽን (ሚውስትር) የጡት ካንሰር መድኃኒት. 2018; 167 (2) 417-423.

> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. በ NCI LFS ቡድን ውስጥ በ TP53 ሞተርስ ተሸካሚዎች መካከል የመጀመሪያ እና ተከታታይ ካንሰር አደጋዎች. ካንሰር . 2016, 122 (23) 3673-3681.

> NCCN በኦንኮሎጂ ሕክምና ውስጥ 1.2018 - ጥቅምት 3, 2017-የዘር / የተጋለጡ ከፍተኛ አደጋ ግምገማ: እጢ እና ኦቭቫንደር. NCCN የሊኒካል ልምምድ መመሪያዎች: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.

> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. የ Li Fraumeni syndrome የሂችለር መመዘኛ በ 2009 ጂ ክሊንክ ኦን ኮል. 2009; 27 (26) e108-9.