ማወቅ የሚገባዎት ጥቂት የ ATO እድገቶች
የአርሴኒክ ቲዮክሳይድ (ኤ አይ ኦ ወይም ትሪስኖክስ) - አጣዳዊ ፕሮቲዮክሲቲክ ሉኪሚያ ( APL) በመባል የሚታወቀው በአደገኛ ዕጢያቸው ሊዮፔይ ሉኪሚያ በሚታወቀው የደም ሴል ውስጥ የሚከሰት የፀረ-ሙንታ ሕክምና ነው. ይህ የደም ሕዋስ ( አንጀት) ንዑስ አይነት "የ M3 ንዑስ / የሴልዩድ ሉኪሚያ " ተብሎም ይጠራል.
አዳዲስ ተመርቆ ሕመምተኞች በትንሽ-ወደ-ማዕከላዊ አደጋ APL በሚወሰዱ ሕክምናዎች ውስጥ አቲን የሚጠቀሙ ውጤቶች በጣም ጥሩ ነበሩ.
እነዚህ ስኬቶችም ከ APL ውጪ በሆኑ በርካታ ካንሰሮች (ለምሳሌ ኤቲሊቲን ካንሰር እና የአንጎል እብጠት) , ግሉቦላስታማ (ተባዮፕላኮም) ተባዕታይ ጂን (non-leukemia malignancies) ጨምሮ በበርካታ ካንሰሮች (ኤፒ.ኤል) ላይ የ ATO ጥቅም ላይ መዋልን ይመረምራሉ.
ATO ብዙውን ጊዜ ከባክቴሪዮቲክ ሉኪሚያ መከላከያ መድሐኒት ውስጥ ከሚወሰዱ ሁሉም-ትራ ትራንስዮክ አሲድ (ATRA) የተባለ መድሃኒት ነው. ሬንዪኖድ ውህዶች በሴሎች ውስጥ ያሉ ተቀባይ ሴቶችን በተመለከተ በሞባይል የህይወት ዑደቶች አስፈላጊ እርምጃዎችን እንዲወስዱ ሊያደርግ ይችላል. የ ATRA plus ATO ጥምረት ከኤችአይፒ (ኤ.ኤስ.ኤፍ) እና የኬሞቴራፒ (የላንድሮቲክ ኬራፕራፒፒ) በላቀ ደረጃ ተለይቶ የታወቀ ነው.
ATO የሚሰራው እንዴት ነው?
የ ATO የአሠራር ዘዴ ሙሉ በሙሉ አልተረዳም.
በሰው ልጆች ፕሮፌሰርሎቲክቲክ ሉኪሚያ ሴሎች ውስጥ በተደረጉ የላቦራቶሪ ምርመራዎች ላይ የአቶ ኦንሴዎች የሴሎቻቸውን ገጽታ መለወጥ እና በዲ ኤን ኤ ውስጥ መቆርቆልን ያመጣሉ. ሁለቱም የአፕሎፕቶስ ችግር (ፕoptosis) ወይም በፕሮግራሙ የተተነተለው ሴል ሞትን ያመለክታሉ.
በተጨማሪም ATO በፕሮሚሊዮቲካቲክ ሉኪሚያ / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR አልፋ) በመባል በሚታወቁት ፕሮፖሊዮቲካክ ሴሎች የተሰሩ የፈጠራ ፕሮቲኖች ጉዳት ያስከትላል. የ Fusion ፕሮቲኖች ከዋነኞቹ ፕሮቲኖች ጀምሮ የመጀመሪያ ሁለት ወይም ከዚያ በላይ ጂኖችን በማቀላቀል የተፈጠሩ ፕሮቲኖች ናቸው.
APL ለ ATO
ATO በ A ንዳንድ A ስተካክይ የሊኪየም ሉኪሚያ ሕመም ( APL) A ንዳንድ ጊዜያት ላይ ጥቅም ላይ እንዲውል የተፈቀደ ነው.
- በአዲሱ ከዝቅተኛ እስከ መካከለኛ አደጋ APL በመነሳት, ATO ጥቅም ላይ የዋለው ከ all-trans-retinoic acid, ወይም ATRA ጋር ተያይዞ ነው.
- በቲቢ (በ 15, 17) መዛወር እና / ወይም ፕሮቲሎቲካቲክ ሉኪሚያ / ሪቲኖይ-አሲድ (ፕሮቲሎይቲክ ሉኪሚያ) / ታርኖኒክ-አሲድ -ሪፕር-አልፋ (PML / RAR-alpha) ጂ.
የአንድ ግለሰብ የነጭ የደም ሕዋስ (WBC) በመቆጠር ላይ ወይም በዲጂታል ኤፒኤ (APL) የመጀመሪያ ግምገማ እና ምርመራ ወቅት እነዚህን ኤፒኬ ለችግር ተጋላጭ ቡድኖች ለመፍጠር ብዙውን ጊዜ ጥቅም ላይ ይውላል, በዚህም የሚከተሉት ምድቦች ጥቅም ላይ ይውላሉ.
- አነስተኛ ወይም መካከለኛው-ተጠቂ አደጋ APL = የመጀመሪያ የ WBC ብዛት ≤ 10,000 / ማይክሮ ኤል;
- ከፍተኛ አደጋ APL = የመጀመሪያ የ WBC ቆጠራ> 10,000 / ማይክሮ ሎሌ.
እድሜያቸው ከ 17 ዓመት በታች ለሆኑ ህጻናት የ ATO ደህንነት እና ውጤታማነት አልተመዘገበም. ዕድሜያቸው ከ 5 ዓመት በታች ለሆኑ ህፃናት ምንም መረጃ አልተገኘም, እንዲሁም መረጃው ለትላልቅ ህፃናት የተገደበ ነው በአንድ ጥናት ውስጥ ከ 18 ዓመት በታች የሆኑ ሰባት በሽተኞች (ከ 5 እስከ 16 አመት እድሜ ያላቸው) በአስፈላጊው የ 0.15 mg / ኪ.ግ./ ቀን እና አምስት ታካሚዎች የተሟላ ምላሽ አግኝተዋል.
ወደ ሌሎች ATO የሌሎች የ AML ዓይነቶች ምላሽ ምልከታ አልተመረመረም. ከ ATO ጋር የተደረጉ ጥናቶች ቀጣይ ናቸው, እና ለወደፊቱ ለዚህ የካንሰር ሕክምናን በተመለከተ ለዚህ ወኪል ተጨማሪ ማመልከቻዎች ሊኖሩ ይችላሉ.
ATO + ATRA እንደ ኢንቬንሽን ቴራፒ
የ APL አያያዝ ከሌሎች የ AML ዓይነቶች ይለያል. ማስተካከያ ተብሎ የሚታወቀው የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና ስርዓትን ለማጥፋት የታለመ ሲሆን ኤፒኤል (APL) የተባሉት ያልተለመዱ ሴሎች ወደ ጤናማ ሕዋሳት ያድጋሉ.
All-trans-retinoic acid (ATRA) የተባለ የኬሞቴራፒ መድሐኒት (ዲ ኤን ኤ) (N-chemotherapy) መድሐኒት ነው. ከቫይታሚን ኤ ኤች.አይ. ጋር የሚዛመድ ነጠላ ቅመማ ስብስብ ቢሆንም, ብቻውን, በአጠቃላይ ለታርሰ ምህረት ስራን ለማከናወን በቂ አይደለም. ይህ ማለት ብቻውን ከ ATRA ብቻ ለጥቂት ወራት ብቻ የሚቆይ ይሆናል. .
ስለሆነም ATRA ብዙውን ጊዜ ከ APL ጋር በሚገኙ ሰዎች ላይ ስርጭትን ለማስቀረት ከሌሎች ወኪሎች ጋር ይሰራል. ኤ.ኤስ.አር (ATRA) ከ Anthracycline-based የኬሞቴራፒ ጋር በመደመር በጣም ሰፊ የሆነ ክሊኒካዊ ተሞክሮ እና ከፍተኛው የውሂብ መጠን ያለው ደረጃውን የጠበቀ ህክምና ነው.
ይሁን እንጂ ATO (ATA) በመጠቀም (በሚገኝበት ቦታ) ከ ATRA ጋር በመደበኛ ሁኔታ ጥቅም ላይ የሚውለው ኦውታሪሲንሲን መሰረት ያደረገ ኬሚካል ነው. በመጀመሪያ ይህ የአንታ አርክሲን-ክሬም የኬሞቴራፒ ሕክምናዎችን የማይታዘዙ ሰዎች እንደ አማራጭ ይታዩ ነበር. የቅርብ ጊዜ የክሊኒካዊ የፍተሻ መረጃዎች ግን ATRA + ATO ጥምረት ከ ATRA ጋር ከኬሞቴራፒ ጋር የተዋሃዱ መደበኛ ቅጾች, በትክክል ከትክክለኛዎቹ የህክምና ዓይነቶች ጋር ጥሩ ውጤት ሊያመጣ ይችላል.
አብዛኛው የ ATRA + ATO ውሂብ የመጣው ሰዎች ዝቅተኛ አደጋ APL እና መካከለኛ አደገኛ APL ላይ ያተኮሩበት ጥናቶች ነው. ATRA + ATO ከፍተኛ አደጋ ላጋጠማቸው APL ከ ATRA + ቺፕ እንዴት እንደሚወዳደር መረጃ አለ.
የማዋሃድ ሕክምና
እንደ ሌሎች የ AML ዓይነቶች, APL ያላቸው ታካሚዎች ተጨማሪ የመታከምያ ሕክምናቸው ከተጠናቀቀ በኋላ ተጨማሪ ሕክምና ይቀበላሉ.
የተወሰነው የአደንዛዥ ዕፆች ጥቅም ላይ የሚውለው በከፊል እንደ ኢንዲፔራ ቴራፒ (ህክምና) ሕክምናዎች ላይ ነው. የማጠናከሪያ ሕክምናዎች ምሳሌዎች የሚከተሉ ናቸው-
- Anthracycline + ATRA ለተወሰነ ዑደቶች (የተለያዩ አንትራክቲክሞች በተለያዩ ዘመናት ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ)
- አንትርኬንሲን + ሳይቱራቦን ቢያንስ 2 ዙሮች
- ATO ለ 2 ዙሮች ከ 75 ቀናት በላይ, ከዚያም ATRA + anthracycline ለ 2 ዙሮች
- ATRA ተጨማሪ ATO ለበርካታ ዑደቶች
የጥገና ቴራፒዎች
APL ላላቸው አንዳንድ ታካሚዎች ቢያንስ አንድ አመት ከ ATRA ጋር የጥገና ሕክምና ሊከተል ይችላል. አንዳንድ ጊዜ 6-ሜርካፕቱሮኒን (6-ሜፒ) እና ሜቶሬቴክቴራዎች በጣም ዝቅተኛ የሆነ የኬሞ መድሃኒት መጠን ይሰጣቸዋል.
የሌሎች በሽታዎች ጠቋሚዎች-የመጀመሪያ ጥናት
በ APL አያያዝ ረገድ ከ ATO ጋር ያላቸው ስኬት ሌሎች አጸያፊ ህክምናዎችን ለማከም ለታሮክ ለትርፍ የተቋቋሙ የሳይንስ ፍላጎቶች እንዲስፋፉ አድርጓል.
በአብዛኛው ምርቱ በጣም የመጀመሪያ እና አንዳንዴም "የሙከራ ቱቦዎች እና የእንስሳት ጥናቶች" ውስን ነው. ይሁን እንጂ አእዋፍ በተለያየ የተዛማጅ በሽታዎች እና ቦታዎች ውስጥ መመርመር በመቻሉ በራሱ አስደናቂ ነው.
የእነዚህ የተለያዩ የምርምር አቅጣጫዎች ናሙና ይከተላል.
የ Colon ካንሰር የሳምባ ምግቦች
Adoptive T-cell ቴራፒን በሽታውን ለመከላከል የሰውነት መከላከል አሠራር ለካንሰር እና ለሌሎች በሽታዎች ለመከላከል የሚያገለግል ነው. ቲ ሴሎች ከሕመምተኛው ይወሰዳሉ, እናም በቤተ ሙከራ ውስጥ ይበቅላሉ, ውጤታማ የስርዓተ-ፆታ ምላሽ ምላሽ እንዲያገኙ ለማድረግ, እና ካንሰርን ለመዋጋት ወደ ታካሚው ተመልሰው ይምጡ.
በኦንኮታስተር የታተመ የእንስሳት ጥናት, ATO ከሳይታይቶክሲክ ቲ ሴሎች ጋር በመተባበር የሲንሱ ካንሰር ሞዴል ( ሲቲስትሲስ) ሞዴል (symmetric effect) እና ረዘም ላለ ጊዜ የመቆያ ጊዜ. ዌን እና ተመራማሪዎቹ በአሳዳጊ ቲ-ሴል ቴራፒዎች ላይ የሚደረጉ ስኬቶች የሚቆጣጠሩት ደም-ተቆጣጣሪ ቲ ሴሎች መቀነስ እና እነዚህን ሕዋሳት በማሟጠጥ አዎንታዊ ተጽእኖ ሊኖረው እንደሚችል ነው.
የሳንባ ካንሰሮች የሳምባሶች
በ APL ስኬት ላይ የ ATO ስኬት ስለሚያሳዩ ተመራማሪዎች በጉሮ ካንሰር ጋር ተመሳሳይ ተፅዕኖ ሊኖራቸው ይችላል ብለው ይገረሙ ነበር. ሉ እና ባልደረቦች ባደረጉት ሪፖርት መሠረት የቲዮክራላዊው ቲዩሞር በካንሰር ነቀርሳ ዕጢው ውስጥ ያለውን የካንሰር እድገትን ለመግታት ታይቷል.
በተጨማሪም, ATO ከካንሰር ካንሰር ጋር በተዛመደ የካንሰር ሕመም ምክንያት የሳንባ ፍንዳታዎችን ለማዳን ውጤታማ የሆነ መድሃኒት ነው. ሉ እና ባልደረቦቹ እንዳመለከቱት ጥናቶች እንደሚያሳዩት ATO የሆርኮን ፕሮቲን በመግፋትና በወር የካንሰር ሕዋሳት ላይ የተካሄደውን ወራጅነት ለመቆጣጠር እና የሮሆክ እና የ "የአጎት ሞለኪውል" ኢዝሪን በ "ፀረ-ቲሞር አክቲቭ" ተግባር ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉ. .
ስለዚህም, ATO በቲታዊ (metastatic liver cancer) ሕዋሳት መገደብ ላይ ያተኮረ ነበር. ከኤውሪን ፊት ለፊት እና እንደታየው የኦክስን የቃላት ልምዶች ይጠቀማሉ, እና የ ATO ህክምና በጉንፋን ካንሰር ውስጥ የኢዝሪን አገላለጽን በእጅጉ ሊቀንሰው ይችላል.
ግሎባላኮስተም ብዙ ተባዕት
ግሎባላኮስተም ብዙ ተባዕት, ወይም ጂ ኤም ደብልዩ በፍጥነት በማደግ ላይ ያለው እና ከፍተኛ የሆነ የአንጎል ዕጢ ነው. ይህ የቲ-ሥርን ህይወት እና የሴኔተር ጆን ማኬን በ 2017 የተከሰተው የካንሰር ዓይነት ነው.
የአርሴኒክ ቲዮክሳይድ (ግሉኮስ ሳንተን) (2 1-2μ ኤምኤ) በጂፒኤስ (GBM) ጨምሮ የተለያዩ የጠንካራ እጢዎች እድገትን ለመግታታት አይሆንም. ዮሺሚራ እና ባልደረቦች እንደገለጹት አነስተኛ መጠን ያለው የአርሴኒክ ቲዮክሳይድ ኬሚካሎች የጂፕቲቭ ሴሎች ልዩነት እንዲፈጥሩ እና በማኝናቸው ጥናት ላይ ሲሠሩ ሌሎች የፀረ-ሙሙሮ ህክምና ውጤቶችን ሊያሳድጉ ይችላሉ, እናም ይህ አዲስ እድሎች ለወደፊት የ GBM ህክምናዎች.
ኦስቲሮሳሪያማ
Osteosarcoma የጋራ የአጥንት ካንሰር ሲሆን, ባለፉት 25 እና 30 ዓመታት ውስጥ የመዳን ሽፋን ባለፉት ዓመታት አልተለወጠም.
ራስ-አደጋጅ (ሂውማን ፓፒረስ) የሚባሉት ሂደቶች የፕሮቲን ጥሬ እና የተበላሹ የኦርጋኒክ ክፍሎችን በመጥለቅ የሴል ሴልሰሞሶች ማቃለል ናቸው.
ራስ-አደጋገሽ (otosarcoma) ለሥነ-ተዋልዶ መድሐኒት ሊሆን የሚችል ስትራቴጂ እንደሆነ ይታሰባል, እንዲሁም ቀደም ሲል የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው ATO በጣም ጠቃሚ ፀረ-ካንሰርነት እንቅስቃሴን ያሳያል.
ኡይ እና ባልደረቦች በቅርብ ጊዜ ውስጥ ATO የሙከራ የሰው ኣጥንት ኦስቲሶካርኮ ሴሎች (የእጅ መስመር MG-63) ላይ ራስ-አደጋገትን አድገዋል. የሚገርመው, ራስን አፍቃሪን (እጾችን ወይም የጄኔቲክ ኢንጂነሪንግን ማገድ) የ ATO -duced cell death እንዲቀንስ አድርጓል, ይህም ATO በ MG-63 ሕዋስ ውስጥ የራስ-በራሱ ህዋስ ሞትን ያስከትላል.
Wu እና የሥራ ባልደረቦቹ "አጠቃልለው, እነዚህ መረጃዎች በ" ROS-TFEB "መንገዱ አማካይነት ወደ መካከለኛ ደረጃዎች በመግባታቸው ከልክ ያለፈ ራስን ማራዘምን በማስወገድ" ATO "ኦስትሶርስራክ ሴል ሞትን ያስከትላል. ይህ ጥናት በኦስቲስሳርካር ላይ የቲዮዶ በሽታ መከላከያ ዘዴን ያቀርባል.
አንድ ቃል ከ
ባለፉት ሰላሳ አመታት, ኤፒ.ፒ. ከተዳከመ በሽታ እስከ ከፍተኛ መድሃኒት ደርሷል. በእነዚህ የቴክኖሎጂ ግኝቶች (ATRA), የኬሞቴራፒ (ቲዩኤራፒ), እና በቅርቡም (ATO) ላይ የሚደረግ የሕክምና ዘዴዎች በእነዚህ እድሎች ውስጥ እንደ መሳሳፍ ይቆጠራሉ.
በእነዚህ እድገቶች ግን አሁንም አንዳንድ "ያልተስተካከለ ክልል" ይገኛል. የ ATO ረጅም ዘመናዊ ደህንነት እና ውጤታማነት እዚህ ላይ ሊታሰብበት ይችላል, ምንም እንኳን የ ATO + ATRA ረዘም ያለ ጊዜ መረጃ እንደዚሁ ሪፖርት ተደርጓል. ሌላው የመርገጥ ቦታ ምናልባት ATRA / ATO ዘመን ተወዳጅ የሆነ የጥገና ሕክምናዎች ናቸው.
> ምንጮች:
> አባያ አይ, ካንታሪያየን ኤች, ጋሲ-ማናሮ ጂ, እና ሌሎች. በጠቅላላው ትራንስቴይክ አሲድ, አርሴኒክ ቲዮክሳይድ እና ጂማቱዙም የተባለ የሂፕታይተስክ ሉኪሚያ የረዥም ጊዜ መዘዝ. ደም . 2017; 129 (10) 1275-1283.
> Lu W, Yang C. በሄፕታይኮልሉካ ካንኮማ በሄቲትካላሉ ካንኮማማ ውስጥ የኤሴሪን መግለጫዎች በአርሴኒክ ቲዮክሳይድ ላይ የሚያስከትሉት ውጤት. ህክምና (ባልቲሞር). 2017 ሴፕቴምበር 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. የሄሮጅዮሽናል ቴራፒን ጥናት ድንገተኛ ክሊኒካዊ ምርመራ የሄፕታይኮላር ካንኮማኖ ሕክምናን ከአርሴኒክ ቲዮክሳይድ ጋር አብሮ ይዟል. ካንሰር . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. የአርሴኒክ ቲዮክሳይድ (synergistic antitumor) ተጽእኖ በካንቶቶክሲካል ቲ ሴል ውስጥ ከተባበረ የሳንባ ካንሰር ሞዴል ጋር ተያይዞ. Oncotarget . 2017; 8 (65) 109609-109618.