ደካማ ሕዋሳት ሴሎችን እንዲረዱ ማስቻል ለራስ-መጥፋት ምልክቶችን ያዳምጣሉ
ኤም.ኤል.ኤል (CLL) በጣም የተለመደ የአዋቂ የሊኪሚያ ዓይነት ነው. እንደሌሎች የሉኪሚያ ዓይነቶች, CLL የደም እና የደም-ሴሎች ሕዋሳት መጥፎነት ነው. በ CLL ውስጥ የሉኪሚያ ሴሎች አብዛኛውን ጊዜ ቀስ በቀስ ይገነባሉ. CLL የሚያድጉ ሰዎች በጣም የተለያዩ ልምዶች ሊኖራቸው ይችላል ነገር ግን ብዙውን ጊዜ ምርመራ ይደረግላቸውና ቢያንስ ምንም እንኳን ቢያንስ ጥቂት ዓመታት ውስጥ ምንም ምልክት ሳይኖርባቸው በሕይወት መኖራቸውን ቀጥለዋል .
ብዙውን ጊዜ የሊኪሚያ ምልክቶችን ሳይሆን የሊኪሚያ ምልክቶችን ሳይሆን የከፍተኛ የደም ሴሎችን የደም ሴሎች ይለካሉ.
አይነቶች
የተለያዩ የ CLL ዓይነቶች የተለያዩ ናቸው. አንዳንዶቹ ከሌሎች ይልቅ በፍጥነት ያድጋሉ. በፍጥነት በማደግ ላይ ያሉ እና ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመሩ የሚመጡ የ CLL ዓይነቶች የሉኪሚያ ሴሎች በንጽሕና ላይ ይንጸባረቃሉ, ነገር ግን የፈተናዎች ሙከራዎች በእነሱ መካከል ያለውን ልዩነት ሊረዱ ይችላሉ. ለምሳሌ ያህል, ZAP-70 እና CD38 ተብሎ የሚጠራ አነስተኛ መጠን ያላቸው ፕሮቲን ያላቸው ሴሎች በአሜሪካ የካንሰር ማህበር እንደገለጹት, ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ እንደሚሄድ ይታመናል.
በአንዳንድ የኬልኤል ዓይነቶች ውስጥ የክሮሞዞም 17 ክፍል ጠፍቷል. ከዚህም በተጨማሪ በአፕፓፕሲስ (ፒኦትስ ተብሎ የሚመረጥ የሴል ሞትን) የሚቆጣጠረው ዋነኛ ዘረ-መል (ጅን) ጠፍቷል. 17p መሰረዝ ቀደም ሲል ከማይተከላቸው ሰዎች ከ 3 እስከ 10 በመቶ ሊገኝ ይችላል, ነገር ግን ከ 30 እስከ 50 በመቶ ከሚታከሱ ወይም ከማቃጠል በላይ የሆኑ ጉዳቶች. በሌላ አገላለጽ, 17p መሰረዝ እጅግ በጣም ከባድ የሆነውን CLL የሚያመለክት ሊሆን ይችላል.
ስታቲስቲክስ
በ 2016 በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ በግምት 4,660 ህመሞች ይሞታሉ. ምንም እንኳን የመጀመሪያው ህክምና ከተደረገ በኋላ የ CLL ምልክቶች ለተወሰነ ጊዜ ሊጠፉ ይችላሉ, ሆኖም ግን በሽታው ሊድን የማይችል እና ብዙ ሰዎች የካንሰር ሕዋሳት መመለሳቸው ምክንያት ተጨማሪ ሕክምና ያስፈልገዋል.
Venclexta FDA ማረጋገጫ
Venclexta (venetoclax) ለመፅደቅ የመጀመሪያ መድሃኒት ነው - ይህ የሴሉን የራስ-መጥፋት ችሎታ (አፕዶፕሲስ) ለማገዝ ታስቦ የተሰራ ሲሆን የ BCL-2 ፕሮቲን እንዳይገድብ በማድረግ.
ከላይ እንደ ተጠቀሰው, CLL የማይድን ህመም እና እንደገና መታከክ የተለመደ ነው, ይህም ከ CLF ወደ 17 በመቶ ከሚደርስ ህመም የተጋለጠው የጄኔቲክ ምልክት ሲሆን ከ 30 እስከ 50 በመቶ የሚሆኑት ደግሞ ከከባድ በሽታ ጋር የተያያዘ ነው.
ይህ ኤፍዲኤን መፅደቅ ማለት ቫንቼክስ ለሊፐርኤች (ኤ ኤል ኤፒ) በ 17 ፒ ጥረቶች የታከመ ህመም ሲሆን ይህም ማለት ቢያንስ አንድ ቀዶ ጥገና ሕክምና የተቀበላቸው ናቸው. ማፅደቁ የተመሰረተው በ M13-982 ተብሎ ከሚታወቅ የሕክምና ጥናት ላይ በተወሰዱ ግኝቶች ላይ ነው, ይህም ከ Venclexta ጋር የጠቅላላ ምላሽ ድጎማ 80 በመቶ መሆኑን ያሳያል.
ከ CLL ጋር ላሉት ታካሚዎች አስፈላጊነት
"CLL እድሜያቸው ከግማሽ በላይ የሚሆኑት የደም ዝውውርን የሚያስተላልፉ የጂን ምጣኔዎች ናቸው" ብለዋል የሲዊንስ ኦፊሰር ዋና ዳይሬክተር የሆኑት ሳንድራ ሆሪንግ. "ቪንቼስካ የሕዋሳት ራስን ማጥፋት የሚያግዝ የተፈጥሮ ሂደት ለመፍጠር የተቋቋመ የመጀመሪያው መድሐኒት ነው, እናም ቀደም ሲል ተወስደው ለተያዙ ሰዎች እና ለበሽታው የተጋለጡ ሰዎችን ለመርዳት አዲስ መንገድ ነው."
Venclexta ከዚህ በፊት በ 17 ፒ የተወገዱ ህክምናዎች (ቀደም ሲል ወደተመለሰላቸው ወይም በመታመቻቸዉ ለተጎዱ ሰዎች ህክምና) በአሜሪካ ኤፍዲኤ የተሰኘው የ Breakthrough ሕክምና ሕክምና ዲዛይን ተሰጠ. የ Breakthrough ቴራፒ (ስፔክትሮይን) አሰጣጥ ህክምናን ለመግታትና መድሃኒቶችን ለመፈወስ እና በአጠቃላይ በፌደራል ፍቃዱ (FDA) ማጽደቅ ህዝብን ለማዳን እንዲቻል ለማገዝ የታቀደ ነው. አዲሱ የአደንዛዥ ዕጽ ማመልከቻ ለቫንቴክታ የቅድሚያ ግምገማ ሲሆን, ኤፍዲኤ በሽታን ለማዳን, ለመከላከል ወይም ለመመርመር ጉልህ የሆነ ማሻሻያ የማድረግ አቅም ያለው እንዲሆን ለሚወስዷቸው መድኃኒቶች ዲዛይንና ዳይሬክት.
የደህንነት መገለጫ
ከ Venclexta ጋር ተያይዘው ሊከሰቱ የሚችሉ የጎንዮሽ ጉዳቶች የሚያካትቱት የሳንባ ምች, ትንሽ ነጭ የደም ሴሎች ብዛት ትኩሳት, ትኩሳት, ያልተለመደው የሰውነት መከላከያ ቀውስ ዝቅተኛ ቀይ የደም ሴል ቆጠራ ውጤቶች, ዝቅተኛ ቀይ የደም ሴል ቆጠራ እና ቲሞሊሲስ ሲንድሮም (TLS) ናቸው. የቫንሌክስካው በጣም የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች ዝቅተኛ ነጭ የደም ሕዋስ ብዛት, ተቅማጥ, ማቅለሽለሽ, ዝቅተኛ የደም ሴል ቁጥር, ከፍተኛ የላይ መፀዳጃ ትክትክ, አነስተኛ የምጣኔ-ቁጥሮች እና ድካም. ከሦስት ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ቀደም ሲል ከተያዙ 240 ሕመምተኞች ጋር የተጣመረ የደህንነት ምርመራ ትንተና በ 43.8 በመቶ ታካሚዎች ከባድ የጎንዮሽ ጉዳት ደርሶባቸዋል. የጎንዮሽ ጉዳቶች በክብደት ደረጃዎች ይመደባሉ, እየጨመረ በሄደ መጠን ከ 1 ወደ 4 ይራመዳሉ. በጣም የተለመደው የ 3 ኛ ወይም 4 ኛ የጎን ክፉ ውጤቶች ዝቅተኛ የደም ሴል ቆጠራ, የቀይ ቀይ የደም ሕዋሶች እና በዝንሰኔትና የክብደት መለኪያዎች ብዛት ዝቅተኛ ናቸው.
"የአሜሪካ የጤና እና የመድሃት ጥቅሞች" በሚለው የካቲት 2016 ላይ ፖሄው ስታር (Pheobe Starr) እንደሚለው, የቬቲክላክስ (መርፌ) እንደነዚህ ያሉት ኃይለኛ የፀረ-ሙቀት እንቅስቃሴዎች በፕሮቲን ጥናቶች ውስጥ የአቢቪያ (አንዱ ጥናቱ ደጋፊዎችን) መርማሪዎች የቬቲኮላክስ የመድሃኒት መርሃግብርን በየቀኑ 20 ሚ.ሜ. መድሃኒት ለመጀመር እና በየቀኑ በ 4 ሳምንታት ውስጥ ቀስ በቀስ ወደ 400 ሚ.ግል. በአዲሱ የመርጃ መርሃግብር የቲኤስኤስ ስኬት በፖሊስ ሙከራው ውስጥ 6 ከመቶ ነበር.
የኤፍዲኤ የተፋጠነ የማፅደቅ መርሃግብር የኬሚካል ጥቅማ ጥቅሞችን የሚያመለክት ጥንታዊ መረጃን መሰረት በማድረግ ያልተሟላ የህክምና ፍላጎትን የሚያሟላ መድኀኒት የሆነ ሁኔታን ይፈቅዳል. ይህ መረጃ በጠቅላላ ድግምግሞሽ መጠን ላይ ተመስርቶ በተፋጠነ ፍቃድ ላይ ተፈቅዷል. ለዚህ ማረጋገጫ በቀጠለችው ማረጋገጫ መጽደቅ በተረጋገጠ የፍርድ ሂደቶች ላይ የችኮላ ጥቅሞች መግለጫ እና ዝርዝር መግለጫ ሊሆን ይችላል.
Venclexta እና BCL-2
Venclexta ማለት የአፕሎፕቶስ ችግር (ፕoptosis) ወይም በፕሮግራሙ የተተነተለው የሕዋስ ሞት (ፕዮፕቶስስ) ተብሎ በሚታወቀው ሂደት ውስጥ ጠቃሚ ሚና የሚጫወት የ BCL-2 ፕሮቲን መርጦ ለመያዝ እና ለመግፋት የተቀየሰ ትንሽ ሞለኪውል ነው. Bcl-2 ፀረ-አፕሎፕቲክ ፕሮቲን ነው. Bcl-2 ን, ቬንቲኮላክስን በመገፋፋት በካንሰር ሕዋሳት ላይ የፕሮፔፓቲክ ተጽእኖ አለው - ይህ ሴል የተከፈለ ሴል ሞትን ያስከትላል.
BCL-2 ከበርካታ ዓመታት በፊት የተደረገው ከቢ.ኤስ ሴል ሴልሞሞዎች ነበር . ቢ-ሊምፎይቶስ ወይም ቢ-ሴሎች ነጭ የደም ዓይነት ናቸው. ሳይንቲስቶች በቢሊሲስ ክሮሞሶም ላይ የተደረጉ ለውጦች የ Bcl-2 ጂን እንዲነቃነቁና ሴሎች እንዲድኑና ካንሰር እንዲያድጉ አድርገዋል. ከዚያን ጊዜ ጀምሮ የቢሲኤ -2 አገለግሎት በሌሎች በርካታ የካንሰር በሽታዎች ተገኝቷል. ከ CLL በተጨማሪ የቢሲኤም-2 በሜላኖማ, በጡት, በፕሮስቴት እና በሳንባ ካንሰር ውስጥ ይጠቃለላል.
ከላይ እንደ ተጠቀሰው, BCL-2, ህክምናን የሚቃወሙ የካንሰሮች ሕዋሳት ተካትተዋል. ከ BCL-2 ፕሮቲን የሚመነጭ CLL የሚባለው ለአንዳንድ መድሃኒቶች ከአንዳንድ መድኃኒቶች ጋር የተቆራኘ ነው. BCL-2 ን ማገድ የካንሰር ሴሎችን ጨምሮ የራስን ሰውነት ማበላሸት ጨምሮ ሴሎችን የሚነግር የመልእክት ማስተላለፊያ ስርዓት እንደነበረ ይታመናል.
Venclexta በ Roche Group አባልነት በ ABBVie እና Genentech እየተዘጋጀ ነው. ኩባንያዎች በሶስት ኩንቴላዎች ላይ ምርምር ለማድረግ እና በሶስት ክሊኒካዊ የኬሚካሎች ጥናት ላይ በተደረገ ጥናት የታገዘ, ሪፕረሪንግ እና ከዚህ በፊት ያልተቋቋመ CLL ህክምና ለማገገም በሂደት ሦስተኛው የክሊኒካል ሙከራዎች ላይ እየመረጡ ይገኛሉ.
ለ CLL ፈገግታ ቴራፒዎች
Venclexta ከ CLL ጋር ለመዋጋት ጥቅም ላይ ከሚውሉ ሌሎች መድሐኒቶች ጋር በመተግበር ላይ ይገኛል. ቫንቼክስ የ BCL-2 ን ፕሮቲን መርጦ በመግፋት አፕፔሲዝስ ለመጠገን የተቋቋመ የመጀመሪያው መድሐኒት ሲሆን ባለፉት ሰባት አመታት ውስጥ የ 10 ኛ አዲስ መድሃኒት ጸድቋል.
እስካሁን ድረስ 3 ሌሎች አዲስ መድሐኒቶች በኤፍዲኤ (CLL) የታመሙ ህመምተኞችን ህክምና ለማፅደቅ ፈቃድ ሰጥተዋል. ከእነዚህም መካከል ብሬተን ኮይነስ ረዳት ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibiteur idelalisib (Zydelig) እና ፀረ- ሲዲ ( 20 ዲግሪ) ኦንቱቱሱዙብ (ጋዚቫ) ይገኙበታል .
ቬኔቲክላስክስ የተለያየ ስልት ስላለው, ከተጨማሪ ኤ.ፒ.ኤል. መድሃኒቶች ጋር የተጠናከረ የመንቀሳቀስ ዘዴ አላቸው.
ምንጮች:
የአሜሪካ የካንሰር ማኅበር. ክንክለር ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ ምንድን ነው?
AbbVie Inc. Venclexta መረጃን ስለ መድኃኒት.
Genentech, Inc. Genentech (ኤንዲቶክላክስ) ፈጣን መድሃኒት (ከባድ የሎሚክሊክስ ሊክሞሚያ) ለታመሙ ሰዎች ፈጣን የጽሑፍ ማረጋገጫ (Vetelxta ™)
> NCCN በኦንኮሎጂ ጥናት ውስጥ የሊኒካል ልምምድ መመሪያዎች. ስሪት 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. በተቀላቀለ ከባድ የሎሚክ ሊክቲሚያ ሉኪሚያ በሚባለው ቫይቲካሎክስ ውስጥ ከቢሲኮላክስ ጋር ኢላማ ማድረግ. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax በ CLL ውስጥ ጠንካራ እንቅስቃሴ ያሳያል. የአሜሪካ የጤና እና የመድሐኒት ጥቅሞች. 2016; 9 (ዝርዝር ጉዳይ)-21.