ሰውነትዎ የተለያዩ ነጭ የደም ሴሎች አሉት. ሊምፎሳይ (Lymphocyte) በአንድ ዓይነት ማለትም በሁለቱም ዓይነቶች ማለትም B-cell እና T-cell ይባላል. እዚህ, ከካንሰር ህክምና አኳያ አንፃር, በሁለተኛው ዓይነት, በቲ-ሴል ውስጥ የምናተኩረው.
ስለዚህ, የትርኢት ግኝት ተቀባይ ተቀባይ (CAR) ቲ-ሴል ቴራፒ ምንድነው? በአጭሩ, የራስዎ ቲ-ሴሎች በካንሰር ውስጥ እውቅናና ካንሰርን ለመከላከል በዘር የሚተላለፍ የረቀቀ ህክምና ነው.
እየተመረተ ባለበት ከተለያዩ የህክምና ዓይነት ውስጥ አንዱ ነው. እንደዚህ ዓይነት ቴራፒ በስተጀርባ ያለውን የባዮቴክኖሎጂ ፍላጎት ካሳዩ የ CAR T-cell ቴራፒ እንዴት ይህን አሰራር እንዴት እንደሚያቀርብ የበለጠ ማብራሪያ ይሰጣል.
እዚህ ትኩረትን በነዚህ "ህይወት ማከሚያዎች" እና በቲ-ሴሎች ማለትም በሰውነትዎ "የበሽታ ስርዓት ወታደሮች" የሚሰራውን - ዕጢው ሕመሙን በመገንባትና በማጥቃት የካንሰርን በሽታ ለመከላከል ነው. አንዳንድ የሰውነትዎ ቲ-ሴሎች የሚጠቀሙባቸው አንዳንድ የካንሰር ሕክምናዎች ቀደም ሲል ይፀድቃሉ.
በክትባት ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን መንገድ መክፈት
ካንሰርን ለመከላከል የሰውነትዎ በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መሞከር ሙሉ በሙሉ አዲስ አይደለም. እንደ እውነቱ ከሆነ, ቀደም ሲል ኤፍዲኤ (FDA) ፍቃድ የተቀበላቸው (ለምሳሌ በ T-cell ህይወት ላይ የሚያተኩር) (ለምሳሌ-sipuleucel-T, ipilimumab, and blinatumomab) ላይ ያተኮሩ.
ሕክምና | የካንሰር አይነት | የበሽታ መከላከል ሥርዓት |
Sipuleucel-T (Provenge) | አንዳንድ የላቁ የፕሮስቴት ካንሰር ችግሮች |
|
አይፒሊራጉረም (አረር) | አደገኛ የሆነ የሜላኖም የቆዳ ካንሰር |
|
ብላንታቱምቦብ (ቢሊንኮ) | የተዳከመ ወይም መሞከሪያ ቢ-ሴል ቀዳማዊ ቀዶ ጥገና ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ (ALL) በአዋቂዎችና በልጆች ውስጥ |
|
ከእነዚህም ውስጥ አንዱ ሴፔሌኑል-ቲ ቲ ተብሎ የሚጠራው እንደ CAR ታል-ሴል ቴራፒ (T-cell ቴራፒ) በጣም የሚጮህ ነው. ይህም በሰውነትዎ ውስጥ በመጀመሪያ በደም ውስጥ ከሚገኘው የደም ክፍል ውስጥ ተወስዶ ወደ ላቦራቶሪ ተስተካክሏል. ለስላሴ ሕዋሶች ይበልጥ ምላሽ እንዲሰጡ ይደረጋሉ, ከዚያም እንደ ሕክምናው ወደ ደም ውስጥ ይቀልላሉ.
Sipuleucel-T "" የራስ-ፊዚካዊ ክትባት "" ወይም "ራስ-ሰር የሞተሩ ሴሉላር የሕክምና መከላከያ" ተብሎ የሚወሰድ ነው, ሆኖም ግን የካንሰር ቲ-ሴል ሕክምና አይደለም እንጂ የሰውነት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ምላሽ እንዲሠለጥን ስለሚያደርጉ, .
ፐርላይን ኢምበር (ፔርሚኒአም) የመሳሰሉ የበሽታ መከላከያዎች ቫይረስ መከላከያዎች (ፀረ-ቫይረስ) መከላከያዎች (የሰውነት በሽታ መከላከያ ስርዓቶች) ላይ "የሰውነት የበሽታውን ፔዳል" በመሞከር, የሰውነት በሽታ መከላከያ ተከላካይዎትን በካንሰር በማጥቃት ለመሞከር መሞከር. አይፒሊላማረም በዚህ መንገድ የሚሠራ መድሃኒት አንዱ ምሳሌ ብቻ ነው. ሌላው የፕሮጄክት ቫይረስ ማጎሪያ (ፉድ) ገዢ (ፔትሮይድ) I ንፒሊን ምሳሌ ፒዲ-ሊሪዛቡብ (ኪትራዲዳ), ለ PD-1 ተብለው ለ ቲ-ሴሎች "ማቋረጫ" መቀየሪያ ነው.
CAR-T ህዋስ ቴራፒዎች-እውነተኛ "የኑሮ መድሃኒቶች"
የ CAR-T ህዋስ ህክምናዎች የራሳቸው የተለየ አካል ናቸው. ቲ-ሴሎች ከሰውነትዎ ውስጥ ተወስደዋል, በጂአይካል አሠራር እምችት ሴሎችን በተሻለ ሁኔታ ለይተው ለማወቅ እና ለመግደል የተዘጋጁ እና ከዚያም ህይወት ያለው ህክምና እንደ አዲስ ተካሂደዋል. ሴሎቹ ሊሠሩት እና ከ 21 ቀናት በታች ሊሆኑ እና ከዚያም እንደገና ወደ ደም ውስጥ ይመለሳሉ.
የ CAR T-cell ቴራፒ ሌሎች ህክምናዎችን ከመሞከር በፊት ጥቅም ላይ የሚውል ዓይነት ሕክምና አይደለም-ቢያንስ ቢያንስ በአሁኑ ወቅት. እነዚህ አዳዲስ የሕክምና ዓይነቶች በአብዛኛው ከቅርብ ጊዜ ወዲህ ለታመሙ በሽተኞች, የተለመዱ የካንሰር ሕክምናዎች, የቀዶ ጥገና, የኬሞቴራፒ እና የጨረራ ሕክምና ሕክምናዎች ጨምሮ አብዛኛውን ጊዜ ውስንነት ያመጡታል.
ስለዚህ እስከ አሁን ድረስ የ CAR-T ህዋስ ህክምናዎች በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ ምርመራዎች እንደ ተደረጉ በመመርመር በ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ለተመዘገቡ በሽተኞች ብቻ የተገኙ ናቸው ነገር ግን ይህ በቅርብ ጊዜ ሊለወጥ ይችላል. የ CAR-T ህዋስ ህክምናዎች ከ 2017 እስከ 2018 ባለው ጊዜ ከህክምና ሙከራዎች ውጪ ሊሆኑ ይችሉ እና የ FDA ተቀባይነት ሊኖራቸው ይችላል.
በቅርበት እየታከሙ ያሉ ጥቂት ዋና እጩዎች አጫጭር ዝርዝሮችን ይከተሉ.
CTL019 (tisagenlecleucel) በ ኖቨርትስስ
CTL019 ሲዲኤም-ሲቲ-ኤሌክትሮኒካዊ የፀረ-ቫይረስ ተቀባይ (CAR)-T-cell ቴራፒ (ቴሌ-ሴል ቴራፒ) ነው.
ከዚህ ቀደም ያለውን ዓረፍተ ነገር በመበተን እንጀምር. CD19 በተወሰኑ በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት (B-cells) ተብለው የሚጠሩ አንዳንድ ሞለኪውሎች ናቸው, እና እነዚህ ሴሎች ለተወሰኑ የሉኪሚያ እና ሊምፎማ ዓይነቶች ምንጭ ሊሆኑ ይችላሉ.
አንድ ዓይነት መጠን CTL019 የሕክምና አማራጮች እያጡ ያሉትን ለበርካታ ታካሚዎች የረጅም ጊዜ ክፍያዎችን እና ሊፈወሱ (እስካሁን ግን አላወቁ) ቆይቷል.
በአሁኑ ጊዜ CTL019 በአሁኑ ጊዜ እየተገመገመ ያለባቸው ተላላፊ በሽታዎች አሉ-
- የታመቀ / የማቃለያ / የተዛባ ህመምተኛ ለታዳጊ ታካሚዎች ታካሚ (ኤፍ.ሲ.ኤል.) ኤፍ.ኤ.ኤ. (ሊምፎማዎች በአጠቃላይ ሁለት ዋና ዋና ቡድኖች ናቸው-ሆድኪንኪ እና ሆድኪን-ካል (Hodgkin) ያልሆኑ. በጣም የተለመደው የ Hodgkin lymphoma ዓይነት (DLBCL) ነው.
- ሕመሙ በተደጋጋሚ ወይም በተጎዳሽ ህጻናት እና በቢል-ሊትር ሊቲሆላስቲክ ሉኪሚያ (ALL) የቲቢ ሕመምተኞች ሕክምና (ቲ ኤች 009) ለማፅደቅ ይሠራል.
የ CTL019 በአንድ ድምፅ (FO's Oncologic Drugs Advisory Committee) ከኮንቴራክሽኑ (10-0) የድምፅ መስጠት ማፅደቂያ የተቀበለ ሲሆን ይህም ማለት ሁሉም ነገሮች የመጨረሻው ተቀባይነት እንዲያገኙ ተስፋ ሰጭ አድርገው ያዩታል ማለት ነው. ኖታቴስ በቲቢ ሕጻናትና በወጣት አዋቂዎች ለታዳጊ ወይም ለመተንፈስ B-cell ALL ህክምና ለማፅደቅ ሲፈልግ CTL019 እንዲፀድቅ እያደረገ ነው. ሉኪሚያ ቁጥር አንድ የልጅነት ካንሰር ሲሆን እና ለ 25 በመቶ የሚሆኑ የልጅነት ካንሰር ተጠቂዎች በጣም የተለመዱ ናቸው. የተለያዩ አይነት ALL, B-cell ALL እና T-cell ALL ጨምሮ ሁሉ, እና በውስጣቸው ውስጥ ያሉ ንዑስ ንዑስ ጭብጦች በራሳቸው የተረከቡ ሊሆኑ ይችላሉ.
አሁን CTL019 በአሁኑ ወቅት ቅድሚያ በሚሰጠው ግምገማ እና ወቅታዊ ማረጋገጫው የመጀመሪያው CAR-T ህዋስ ህክምና እንዲገኝ ያደርጋል. የ CAR-T-cell ሕክምናው ለአንዳንድ የህፃናት እና ለወጣት አዋቂዎች ብቻ ለዋነኛ ህክምናዎች ምላሽ የማይሰጥባቸው ናቸው. እነዚህ ሕመምተኞች ብዙውን ጊዜ ደካማ ነብሰጡታ ያላቸው ናቸው, ነገር ግን በመተያ ሙከራው ውስጥ በአስር ዘጠኝ አገሮች ውስጥ ምርመራውን ለመፈተሽ 83 ከመቶ ህመምተኞች ወደ መታረፍ ተወስደዋል. ከአንድ ዓመት በኋላ ለሁለት ሦስተኛ ያህል አልቀዋል.
ምክንያቱም ህክምናው በሉካሚክ ቢ-ሴሎች ብቻ ሳይሆን በጤናማነት እና በጂን-ተውላጦችን በማጣራት ታካሚዎች ከበሽታ ለመከላከል ህክምና ይፈልጋሉ. እንደ ወትሮ መከላከያ ዘዴ በየአራት ወራቶች በደምብ የተገነዘቡ ቫይረሶችን የሚያመነጩ ናቸው.
በጣም ከተለመዱት የጎንዮሽ ጉዳቶች አንዱ ከፍተኛ የሆነ ትኩሳትና የጉንፋን ምልክት የሚያስከትል ሲሆን ይህም በአንዳንድ ሁኔታዎች አደገኛ ሊሆን ስለሚችል በሽተኛው ከፍተኛ ክትትል ይደረግበታል. ሌላው ዋና ጭንቀት ደግሞ ኒውሮክሲካል ነው, ይህም ጊዜያዊ ውዥንብር ወይም ሊከሰት የሚችል የአንጎል እብጠት ሊያስከትል ይችላል.
የታካሚን ደህንነት ለማረጋገጥ ለመሞከር ኖቨኒስ የተለመደው የምርት ማቀነባጃ እቅድ አላወጣም, መድሃኒት በተቻለ መጠን በሰፊው እና በተቻላቸው መጠን በከፍተኛ ሁኔታ ይገፋል. ኩባንያው የሕክምናውን ስርዓት ለመቆጣጠር ከ 30 እስከ 35 የሕክምና ማእከሎች ይመርጣል. ብዙዎቹ በክሊኒካዊ ሙከራ ተካፍለው ሁሉም ሰፊ ጥረቶችን አግኝተዋል.
በኬቲ ፋርማካ / Axicabtagene Ciloleucel /
በካሜራ ሞኒካ, ካሊፎርኒያ ውስጥ Kite Pharma በ CAR እና ቲ-ሴል ተቀባይ መለኪያ ሕንፃዎች ላይ የሚያተኩር ኩባንያ ነው. ካይት ኤ ሲኮስት ታግሴን ክሎሎሴሎሌ ተብሎ የሚጠራ ካርታ (T-cell) ቴራፒ (T-cell therapy) እያደረገ ሲሆን በዩኤስ ውስጥ በአሁኑ ጊዜ በሃይድኪንግ / Hodgkin Lymphoma (ኤን ኤች.ኤል) አልባሳት ላይ ለሚታተሙ በሽተኞች ህክምና እየተደረገ ነው. ሕመምተኞች ኃይለኛ ናሽናል ኤን.ኦ.ኤል (NHL) የተባሉት ታካሚዎች ለስድስት ወራት ብቻ ለመኖር 50 ከመቶ የሚሆኑት ዕድል ያላቸው ናቸው. ይህ ለእነዚህ ሕመምተኞች አጣዳፊ የሕክምና አስፈላጊነት ያሳያል.
ልክ እንደ CTL019, አሲኪትባጉኒ ክሎሎሴሉል የኤቲግ ሲዲን 19 ዒላማውን ያመጣል, ፕሮቲን በቢል ሴል ሊምፎማ እና ሉኪሚያስ እፅዋት ላይ ይገለጻል. የታካሚ ቲ ሴሎች የኤችአይቪን ሲዲን ኢሊጎንን ለመምታት የኬሚክ አንቲጅንስ ተቀባይ (CAR) ለመግለጽ የተዘጋጁ ናቸው.
በመድኃኒት ልማትና አፀድቀው ሂደት አሲኪትባግኬን ክሎሎሴኩል የቢል-ሴል መጥፊያዎች ያላቸው የቢል-ነጩ ዝርያዎች ላይ የሚያተኩሩ ሲሆኑ የቢል ሴል ሕዋስ (clinical development) አካል ናቸው. በአሁኑ ግዜ.
በአሁኑ ጊዜ አሲኪትባጉን ክሉሎሌከየል በአሁኑ ጊዜ እየተገመገመ ባለባቸው በሽታዎች ላይ ደርሷል.
- Axicabtagene ciloleucel ለበርካታ ቢ-ሴል ሊምፎማ (DLBCL), ፈንጣጣዊ ሊምፍሎማ (TFL) መለወጥ, እና የመጀመሪያ ደረጃ የህክምና ማዕከላዊ ቢ-ሴል ሊምፍሎማ (PMBCL) በአሜሪካ ኤፍዲኤ እና ቅድሚያ የሚሰጠው መድሃኒት (PRIME) ተቆጣጣሪ ድጋፍ ለ በአውሮፓ ህብረት ውስጥ DLBCL.
በአሜሪካ ኤዲኤ (FDA) ግምጋ ግርሽኝ (Acupuncture Treaty) መቀበል በ "ZuMA-1 Phase 2 ሙከራ" ከተመዘገበው ዳይለክሲከን (ciloleucel) ጋር 82% (p <0.0001) ከተመዘገበው በኋላ የተመዘገበውን የክብደት ምጣኔ (ORR) የመጨረሻ ደረጃን ያሟላ ነው. በአማካይ 8.7 ወራት ክትትል በሚደረግበት ወቅት 44 በመቶ የሚሆኑ ታካሚዎች በተሟላ ምላሽ (ሲ (CR) ውስጥ ካሉት 39% በሽተኞች ጋር የማያቋርጥ ምላሽ ተገኝተዋል.
የተለመዱ የግጭት ክስተቶች ኢንፌክሽን ለመዋጋትና ደምን ለማርካት የሚረዱ ጤነኛ ሴሎች መሟጠጥን ያካትታል. ከ CTL019 ጋር እንደሚመሳሰል, ከተለመዱት የጎንዮሽ ጉዳቶች መካከል አንዱ ከፍተኛ የሆነ ትኩሳት እና የጉንፋን አይን ህመም የሚያስከትል ሲሆን በአንዳንድ ሁኔታዎች በሽተኛው ከፍተኛ ክትትል ስለሚያስከትል በጣም አደገኛ ሊሆን ይችላል. ኤንሰልፍፓቲቲ ጊዜያዊ ውዥንብር ወይም ሊከሰት የሚችል የአንጎል ማበጥ ሊያስከትል ይችላል. በመዝገብ ሂደቱ ውስጥ ሦስት ዓይነት ሞትና በበሽታ ግስጋታ ምክንያት ሳይሞቱ የተገኙ ሲሆን ሁለት ክስተቶችም ከአክሊክካስት ካሊለላውሴል ጋር ተያያዥነት ያላቸው ናቸው. በድጋሚ, እነዚህን መድሃኒቶች በሶክቲካል መዳከም በጥንቃቄ ይቀጥላሉ ተብሎ ይጠበቃል.
GoicAR-T, ለባስ ጭማቂ እጩ ተወዳዳሪ በ Bellicum Pharmaceuticals
በሂዩስተን, ቴክሳስ የተመሰረተው ቤይክኩም ፋርማሲስቶች, እ.አ.አ. የቅጥር ዕጩዎች BPX-601 (የ GoCAR-T እጩዎች, በካፒቲንግ ኤም ሲ ኤም ኦፕሬሽንስ ኦፕሬሽንን የተሸከመ ጥንካሬን, ደረጃ 1), እና BPX-701 (ከፍተኛ - የካፊክ ቲኤሲሲ እጩ, ለካፋፊሲድ የደህንነት ማሻሻያ (ኮፒፕ), ደረጃ I) የተሰሩ ናቸው.
ስለዚህ ይህ ምን ማለት ነው? በመሠረታዊ ደረጃ, ይህ ቡድን የ T-cell ቴክኖሎጂን ለማጣራት እየሰራ ነው, ይህም ክሊኒኩን በቲ-ሴል ምላሽ ላይ የበለጠ ቁጥጥር እንዲኖረው ያደርጋል. የ GoCAR-ቲ ሴሎች ለሁለቱም የካንሰር ሕዋሳት ሲጋለጡና ሪሚዲኩድ ተብሎ የሚጠራ ወኪል ሲሆኑ ብቻ እንዲቀናበሩ ታስበው የተዘጋጁ ናቸው. ስለሆነም, ክሊኒክው የመርከን-ቲ ሴሎችን በማንቀሳቀስ የሮሚዳዳውያንን የክትትል ስርዓት ማስተካከል ይችላል, ነገር ግን የሕዋስ ግድያ አሁንም በእሳት-ነክ በሆነ መንገድ ነው የሚሆነው.
ሌሎች እጩ ተወዳዳሪዎች
Juno አሁን በሲዲኤ 19 ላይ የሚያተኩር CAR-T ህዋስ ምርትን በጃካር017 ላይ እያተኮረ ነው. Juno በ 2018 ለጀርመን ኤን.ኤች.ኤል. ከጃፓን ወደ ጃንኤች (JCAR017) ለመግዛት ይፈልጋል. በእነዚህ ጥረቶች ኩባንያው ከሴልጂን ጋር ይሠራል.
ZIOPHARM ኦንኮሎጂካል ሲዲን 19-የተወሰነ ምርት አለው እና በተደጋጋሚ / ላወጣው የአሲል ላቲሎፔላር (AML) በሲዲ 33 በተወሰነው የ CAR T-cell ቴራፒ ውስጥ እየሰራ ነው. ናታንኩዌን ካንሰር, ተላላፊ በሽታዎች እና የአደንዛዥነት በሽታዎች ለመከላከል በተፈጥሮ ሰው ገድል (NK) ሴሎች ላይ የሚያተኩር የሰውነት ህክምና ሕክምና ኩባንያ ነው.
የኩባንያው NK ሴል-የተመሰረበ የመሣሪያ ስርዓት የተነደፈው በሶስት የተለያዩ የመነሻ ዘዴዎች ማለትም በንቃተ-ነቀርሳው ሴሎች (ኤን.ኬ.ኬን) በመጠቀም ሴሎችን ለካንሰር ወይም ለተጠቁ ህዋሶች ለመሞከር ነው. የ "ኤን ኤች" ን በመጠቀም የፀረ-ሙለ ጥቃታዊ ግድያ, እና የታንቃቃ ስራዎችን በመጠቀም ተገድለዋል.
አንድ ቃል ከ
ከ CAR-T ህዋስ ቴራፒ ሕክምና ቀደምት ውጤቶች አንዳንድ በጣም አስደሳችዎች ናቸው, ከዚህ በፊት እንደዚህ አይነት አማራጮች ለዘገሙ በሽተኞች ለሆኑ ህክምናዎች አዳዲስ አሰራሮችን መስጠት. ይሁን እንጂ እነዚህ መድሃኒቶች በተሳካ ሁኔታ በትንሹ የመርዛማነት መጠን ላይ እነዚህን መድሃኒቶች በተቻለ መጠን ውጤታማ እንዲሆኑ ለማድረግ የተቻላቸውን ያህል ችግሩ ተፈጥሯል.
ተመራማሪዎች በእነዚህ የሕክምና ዓይነቶች ላይ ስለሚታየው የበሽታ መቋቋሚያ ምላሽ እና በበሽተኛ ምልክቶች ላይ የበለጠ ተጽእኖ ስለሚያሳዩ የተጐጂዎችን እና ጥቅሞችን በተመለከተ አንድ ግልጽ ምስል ማሳየት አለበት.
> ምንጮች:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. በቲ-ሴል-ነት ከሆነው ካንሰር ያለመከላከያ ህክምና አሁን ያሉ እድገቶች. ኢንትሮቴራፒ . 2014; 6 (12) 1265-1278.
> ቢሆቭ ቪጂ, አርሆኔሊስ ዲ, ኸርትሄም ጊ, ወ.ዘ.ተ. ለረጅም ጊዜ የዘለቀ የፕላዝ ሴል ማይከሎች እና ለሲዲኤኤን-መር (CAR) ቴል-ሴል ቴራፒ ምላሽ በሚሰጡ ግለሰቦች ላይ የደካማ መከላከያ. ደም. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite ለ Axicabtagene Ciloleucel የአሜሪካ የምግብ እና የመድሐኒት አስተዳደር ቅድሚያ ክለሳ ይደርሳል. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 July 2010 ተገናኝቷል.
> Morris EC, Stauss HJ. የቲ-ሴል ተቀባይ ተቀባይ የጂን ቴራፒን ለሂሞቲሎጂካል ባክቴሪያዎች በማባባስ. ደም . 2016; 127 (26) 3305-3311.
> ፓርክ JH, Geyer MB, Brentjens RJ. የሲ ኤ ዲ ሲ -19-ዒላማ የተደረገ የኬሚካል ታክሲ (ቲ-ቲ-ሴል ቴራፒ) (ቴራስት ቲዎሪሊቲስ) ለሄማቶሎጂካል ስነቃዎች (ለሂሞቶኮሎጂካል ስኳር ተውላጠ-መድሃኒቶች)-ዛሬውኑ የክሊኒካል ውጤቶችን መተርጎም ደም . 2016; 127 (26) 3312-3320.