የመከላከል አደጋን ለመከላከል በርካታ ስልቶች ያስፈልጋሉ
የኤች አይ ቪ ክትባት እድገቱ ብዙ ችግሮችን እና ተስፋ አስቆራጭዎችን በማየት ተለይቷል, በእያንዳንዱ "ግልጽ ዕርምጃ" ውስጥ በርካታ ችግሮችን እና መሰናክሎችን ለማሸነፍ. አብዛኛውን ጊዜ ተመራማሪዎች ወደፊት ለሚቀጥሉት አንድ ተነሣ, ያልተጠበቁ እንቅፋቶች በአንድ እና ሁለት ደረጃዎች ያስቀምጧቸዋል.
በተወሰኑ መንገዶች አንድ ተጨባጭ ክትባት እጩ ተወዳዳሪ ሆኖ እስካየን ድረስ ፍትሐዊ ግምገማ ነው.
በሌላ በኩል ደግሞ የሳይንስ ሊቃውንትም በቅርብ ዓመታት ውስጥ እጅግ በጣም ብዙ ለውጦች አድርገዋል, የኤች አይ ቪን ስጋትን ውስብስብ ተለዋዋጭነት እና የአካል ተላላፊነት ለዚህ አይነት ኢንፌክሽን የበለጠ ግንዛቤን ማግኘት ችለዋል. በጣም ደስ የሚለው እነዚህ እድገቶች አሁን በሚቀጥሉት 15 ዓመታት ውስጥ (በኖቤል ሽልማት አሸናፊ እና በኤች አይ ቪ ረዳት ፍራንሲዜ ባሬ-ሲንዲ ) ውስጥ ክትባት ሊኖር ይችላል ብለው ያምናሉ.
እንዲህ ዓይነቱ ክትባት ዋጋው ተመጣጣኝ, ደህንነቱ የተጠበቀ, እና ለዓለም ህዝብ የሚሰራ እና ለማዳከም ቀላል ሆኖ ይቆያል. ነገር ግን በእርግጠኝነት የምናውቀው ነገር ቢኖር እንዲህ ዓይነቱ እጩ ከቃኘ-ጽንሰ-ሀሳባዊ ደረጃ ከሚሻገርበት ጊዜ በላይ መሄድ ካለባቸው በርካታ ቁልፍ መሰናክሎች መፍትሄ ማግኘት አለባቸው.
3 ኤች አይ ቪ የመከላከያ ጥረት ያደርገዋል
በጣም መሠረታዊ ከሆኑ ምክንያቶች የኤች አይ ቪ ክትባት ለማጥፋት የሚደረገው ጥረት በቫይረሱ ተዋንያሎች የተዳከመ ነው. የኤችአይቪ ማብላያ ዑደት ፈጣን (ከ 24 ሰዓታት በላይ) ብቻ ሳይሆን በተደጋጋሚ ስህተቶች ሊከሰት ይችላል, ይህም ራሱን ወደ ሌላ ሰውነት የሚያስተላልፉትን ቅጂዎች ከሰው ወደ ሰው የሚተላለፈው ነው.
ሲቪል ክትባቶች ከተወሰኑ የቫይራል ውክሎች ሊከላከሉት የሚችሉት ከ 60 በላይ ዋና ዋና ክትባቶች እንዲሁም በአጠቃላይ በጠቅላላው የመከላከያ መድሃኒቶች ተሻሽለው በመላው ዓለም ውስጥ እጅግ በጣም ፈታኝ ይሆናል.
በሁለተኛ ደረጃ ኤች አይ ቪን ለመዋጋት በሽታን የመከላከል ስርዓት ጠንካራ ምላሽ ይጠይቃል.
በተለምዶ የሲዲ 4 ቲ- ሴሎች ተብለው የሚታወቁ ነጭ የደም ሴሎች ምላሽ ይሰጣሉ. የሚያስገርመው ይህ የኤችአይቪ በሽታ ለበሽታው የሚያጋልጥላቸው ሴሎች ናቸው. እንዲህ በማድረግ የኤች አይ ቪ ሰውነት ራሱን የመከላከል አቅም ያጣብቃል, ምክንያቱም ሲዲ 4 ህብረተሰቡ በአጠቃላይ ሲሟጠጥ ራሱን ለመከላከል ያገለግላል, በመጨረሻም የመከላከያ ፍሳሽ መበስበስ ተብሎ የሚጠራው የመከላከያ ሠራዊት ይባላል .
በመጨረሻም ቫይረሱ ከሰውነታችን የመከላከያ መከላከያ መከላከያ ዘዴዎች ለመደበቅ መቻሉ የኤችአይቪን ኤድስን ማስወገድ ነው. ኤች አይ ቪ በደም ዝውውር ውስጥ በነፃነት ሲሰራጭ ከቆየ በኋላ በአጭር ጊዜ ውስጥ ቫይረስ ( ፕሮቪዝየስ ) የተባለ ቫይረስ በተሸፈነው ሴሉላሪስ ውስጥ ( በገዳማት የተሰሩ ማጠራቀሚያዎች ) ውስጥ ይሸጣል . E ነዚህ ሕዋሳት ከገቡ በኋላ ኤች A ይ ቪን በማወቅ ይከላከላል. የሴቲቱ ሴል በማስተባበር እና በመግደል ፋንታ የቫይረሱ ኤች አይ ቪ በቀላሉ ከጄኔቲክ ቁሳቁሶች ጋር ተጣላል. ይህ ማለት ምንም እንኳን ኤችአይቪን በማስተላለፍ ነጻ ቢሆንም እንኳ "የተደበቁ" ቫይረሶች እንደገና ለመያዝ እና በሽታን ለመጀመር መሞከር ይችላሉ.
ለማሸነፍ እንቅፋት የሆኑ ነገሮች
በቅርብ ዓመታት ውስጥ እነዚህን መሰናክሎች ማለፍ ብዙ አማራጮችን (ስትራቴጂ) እንደሚፈልግ እና አንድ ማቅለጫ የሌለው ክትባት ለማጥፋት የሚያስፈልጉትን ግቦች ለማሳካት እንደማይቻል በጣም ግልጽ ሆኖ ቆይቷል.
ስለሆነም የዚህ ስትራቴጂ ዋነኛ አካላት ሊከተሉት ይገባል-
- ብዙ የጄኔቲክ ኤች አይ ቪ መድሃኒቶችን ለመግታት
- ጥበቃ ለማግኘት አስፈላጊ የሆነውን የበሽታ መቋቋም ምላሽ ለመስጠት የሚያስችሉ መንገዶች
- የበሽታ ተከላካይ አሠራሮችን አቋም ለማስጠበቅ የሚያስችሉ መንገዶች
- ድብቅ ቫይረሶችን ለማጥፋት እና ለመግደል የሚረዱ መንገዶች
በበርካታ ከእነዚህ የታቀዱ ስትራተጂዎች ውስጥ እድገቶች እየተከናወኑ, ውጤታማ እና የተሳታሉ ደረጃዎች ሲሆኑ, እንደሚከተለው ሊሰነን ይችላል-
"ሙሉ ለሙሉ ገለልተኛ" የክትባት መልክት ማበረታታት
ከኤችአይቪ ጋር ከሚኖሩ ሰዎች መካከል በኤች አይ ቪ የመከላከያ ተፈጥሮአዊ መከላከያ (ኤች አይ ቪ) ያላቸው ይመስላል .
ከቅርብ ዓመታት ወዲህ ሳይንቲስቶች ለዚህ ተፈጥሯዊና የመከላከያ መልስ የሚሰጡትን የጄኔቲክ ሚውቴሽን ለይተው ማወቅ ጀምረዋል. ከእነዚህ ውስጥ በደም ውስጥ ያሉትን ፀረ እንግዳ አካላት (ወይም bNAbs) ሰፊነት የሚያረጋግጡ ተከላካይ ፕሮቲኖች አሉት.
ፀረ እንግዳ አካላት ከሰውነት ተከላካይ (ተላላፊ ፈሳሽ) ይከላከላሉ. አብዛኛዎቹ ሰፊ ተቃዋሚዎች (ፀረ እንግዳ አካላት) አይደሉም, ይህም አንድ ወይም ከዚያ በላይ የሆኑ ተህዋስያንን ብቻ ይገድላሉ ማለት ነው. በተቃራኒው ግን አንዳንድ የኤች አይ ቪ ልዩነቶች እስከ 90% ድረስ የመግደል አቅም አላቸው. ይህ ደግሞ ቫይረሱ የመበከል እና የመተላለፍ ችሎታን ይገድባል.
እስካሁን ድረስ ሳይንቲስቶች እንደ መከላከያ ተብለው በሚታከሙ ደረጃዎች ላይ የ BNAb ምላሽ ለማምጣት ውጤታማ ዘዴን መለየት አልቻሉም, እና እንዲህ ዓይነቱ ምላሽ ለመወያየት ወራት ወይም አመታት ሊፈጅ ይችላል. ቅሬታዎችን የበለጠ ማወላወል ባንዲራችን ላይ ማነቃነቅ ጎጂ ሊሆን እንደሚችል እስካሁን የምናውቀው ነገር አለመሆኑ ነው - ይህም በሰውነት ሴል ላይ ተፅዕኖ ሊያደርጉ እንደሚችሉ እና ምንም ዓይነት ጥቅማጥቅሞች ያጭዳሉ.
ይህ እንደ ተባለ, ብዙ የኤችአይቪ ኢንፌክሽን ላላቸው ሰዎች ኤች.አይ.ቪ / ኤድስ በቀጥታ በማስተማር ላይ ነው. ከእነዚህ ውስጥ 3BNC117 በመባል የሚታወቀው እንዲህ ዓይነቶቹን የቢራ እቃዎች የሚያካትት አዳዲስ ሴሎችን እንዳያስተካክሱ ብቻ ሳይሆን በኤች አይ ቪ የተበከሉ ሴሎችን ለማስወገድም ጭምር ነው. እንዲህ ዓይነቱ አቀራረብ አንድ ቀን በቫይረሱ ለተያዙ ሰዎች አማራጭ ወይንም ተለዋጭ አካላዊ ሕክምና እንዲፈጠር ሊፈቅድ ይችላል.
የበሽታ መከበርን መጠበቅ ወይም እንደገና መመለስ
ምንም እንኳን ሳይንቲስቶች የ bnAbs አመጋገብን በትክክል ማመቻቸት ቢችሉም, ጠንካራ የሰውነት መከላከያ ምላሽ ሊጠይቅ ይችላል. ይህ በኤችአይቪ ኤይድ ውስጥ ራሱን "የችግር" CD4 ቴል-ሴሎችን በመግደል በሽታውን ለመከላከል ፍንዳታን ያመጣል.
ከዚህም በላይ ሰውነታችን ኤች አይ ቪን ለመዋጋት ያለው ችሎታ "ገዳይ" CD8 ቴል-ሴልስ ተብሎ በሚታወቀው ሰውነት የመታደግ ችሎታ ቀስ በቀስ እየተሟጠጠ ይሄዳል. በበሽታው በሚከሰት ኢንፌክሽን ወቅት የሰውነት በሽታ መከላከያ ስርዓቱ (በሽታን በማስተባበር ምክንያት እንዳይስፋፋ በማካሄድ) እንዳይባክን (በራስ-ሰር በሽታን የሚያመጣ በሽታ) ወይም የታነመ አለመሆኑን ለማረጋገጥ በየጊዜው ራሱን ይቆጣጠራል.
በተለይም የረጅም ጊዜ የኤችአይቪ ኢንፌክሽን በተሳካ ሁኔታ ከሲዲን ሴሎች ተለይተው እንዲወገዱ ሲደረግ እና ሰውነታችን ለካንሰር ሕመምተኞች ተመሳሳይ ሁኔታ ለመለየት አልቻለም. ይህ በሚሆንበት ጊዜ የሰውነት በሽታ መከላከያ ስርዓቱ ሳይታሰብ "ብሬክስን" በተገቢው ምላሽ ላይ በማድረግ እራሱን የመከላከል አቅሙ አናሳ ነው.
በኤሪዮ ዩኒቨርሲቲ ውስጥ የሚገኙ የሳይንስ ባለሙያዎች ipilimumab የተባለ አሌባ ፀረ እንግዳ አካላትን ( መርዛማዎችን) መመርመር ጀምረዋል , ይህም "ማቆሚያውን ለመልቀቅ" እና CD8 ቴሌ-ሴል ማምረትን እንደገና ማሻሻል ይችላሉ.
በአሁኑ ጊዜ በቅዝቃዜ ከተካሄዱት ምርምር ውጤቶች መካከል አንዱ የሲ ኤም ቪ (ኤችአይቪ / ኤችአይቪ / ኤችአይቪ / ኤችአይቪ / ኤችአይቪ) . ስዕሎች በጂን ተለዋዋጭ ሲቲኤቪ (ጄኔቲክ ሲቲቪ) ሲቀላቀሉ, ሲዲ (T-cell production) ሲዲ (S-T-cell production) ሲዲ (SIV-T-cell production) በምላሹ ለስላሳ ኢንፌክሽን ምላሽ ይሰጣሉ.
የ CMV ሞዴል በተለይ አስገዳጅ እንዲሆን የ "ሄፐስ ቫይረስ" እንደ ሰውነት ፈሳሽ አለመኖር, ነገር ግን እንደ ማባዛትን ማቆየቱን ይቀጥላል. ለረጅም ጊዜ የሰውነት መከላከያ መድሃኒት ይሁን እንጂ ለወደፊቱ ተለይቶ ቢታወቅም በጣም አሳማኝ የሆነ ጽንሰ-ሀሳብ ያቀርባል.
ጨርሶ ኤች አይ ቪን ማጽዳት እና ማጥፋት
ኤች አይ ቪ ክትባት ለማጥፋት ዋነኞቹ እንቅፋቶች አንደኛው ቫይረሱ በደምዎ ውስጥ የሚገኙ ተከላካይዎችን ለማዳን የሚረዳውን ፍጥነት ማመንጨት ነው. ይህ በአፍ ለሚፈጸም ወሲብ በሚተላለፍበት ጊዜ በአራት ሰዓታት ውስጥ በፍጥነት ወደ ሊምፍ ኖዶች ሊተላለፍ የሚችል ሲሆን በሌሎች አራት ወሲባዊ ወይም ወሲባዊ ፆታ አይነቶች ውስጥ እስከ አራት ቀናት ድረስ ሊከሰት ይችላል.
እስካሁን ድረስ, እነዚህ የውኃ ማጠራቀሚያዎች ምን ያህል ሰፋፊ ወይም መጠነ ሰፊ እንደሆኑ, ምንም እንኳን የቫይረስ ጥንካሬን (ለምሳሌ, የቫይረሱ ተመልሶ) የመያዝ እድላቸውን እንኳን እንኳን ከኤችአይቪ ኢንፌክሽሬን ለማምለጥ የሚያደርጉት ምንም እንኳን እርግጠኞች አይደለንም.
ዛሬ በጣም ጠንከር ያሉ ጥቃቅን ምርምርዎች "የኬኬኪ" ስትራቴጂን በመጠቀም የሚያነቃቃ ሽታ ያላቸው ኤችአይቪን ለመደበቅ የሚረዳውን ተከላካይ ወኪሎች በመጠቀም, አዲስ ተጋላጭነት ወይም "አዲስ" የተተከለው ቫይረስ "ለመግደል" የሚያስችል ነው.
በዚህ ረገድ የሳይንስ ሊቃውንት በተደጋጋሚ የሚጥል በሽታንና የስሜት መለዋወጫዎችን ለመፈወስ ሲሉ ኤች.ዲ.ኦክ አንቲቫይስ የተባሉ መድኃኒቶችን በተሳካ ሁኔታ አከናውነዋል. ጥናቶች እንደሚያመለክቱት አዳዲስ ኤች.ዲ.ዲ. መድሃኒት (እምች) መድሃኒት "የእንቅልፍ ጠባቂ" (ቫይረስ) "ሊሰቃዩ የሚችሉ" መሆናቸውን ያሳያል, አሁንም ቢሆን የውኃ ማጠራቀሚያዎችን ማጽዳት ወይም መጠንን እንኳ ሳይቀር ማስቀረት አልቻሉም. በአሁኑ ጊዜ HDAC ን እና ሌሎች አዳዲስ የመድኃኒት አምራቾች ( PEP005 ን ያካትታል, ከፀሐይ ጋር የተያያዘ የፀረ-ካንሰር አይነት ለማከም ያገለግላሉ).
ይበልጥ አስቸጋሪ የሆነው ግን ኤችአይኤን መከላከያው በሽታውን ለመከላከል እና በሽታ የመከላከል ስርዓትን ለማስወገድ ሊያደርግ ይችላል. በዚህም ምክንያት ሳይንቲስቶች ቫይረሱን ለመደበቅ ከመሞከር ይልቅ በሽታን የመከላከል አቅም እንዲያንፀባርቁ የሚያስችሏቸው የ TLA agonists ተብለው የሚጠሩ አደገኛ መድኃኒቶችን እየተመለከቱ ነው. የጥንት ፕሪሚሽንስ ጥናቶች (ሳይንቲስቶች) ገዳይ የሆኑት ማጠራቀሚያዎች (መከላከያዎች) ብቻ ሊለወጡ የሚችሉ ብቻ ሳይሆን የሲዲኤ 8 "ገዳይ" ሴል ማግኔቲቭ (አሲድ) ማስፋፋት ላይ ከፍተኛ ጭማሪ አለው.
> ምንጮች:
> Rubens, M. ራሞሞአቲ, ቁ. ሳክሴና, ኤ. ወ ዘ ተ. "ኤች አይ ቪ ክትባት: የቅርብ ጊዜ መሻሻሎች, አሁን ያለው የመንገድ ችግር እና የወደፊት አቅጣጫዎች." ጆርናል ኦቭ ዬሚኦሎጂ ጥናት. ኤፕሪል 25 ቀን 2015; እ. 2015; ዲጂ: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "የኤች አይ ቪ (Elit Controller) ጥናት (ኤም ኤም ኤ-0951)." የሮክፌል ዩኒቨርሲቲ; ኒው ዮርክ, ኒው ዮርክ; ፌብሩዋሪ 9, 2011.
> Schoofs, T. Klein, F. ብራውንሾል, ኤም. ወ ዘ ተ. "ኤን-ሮል-አንቲን ኢንተርናሽናል-ኤች አይ ቪ 1-ቴራፒ-3BNC117 ከኤችአይቪ -1 ጋር ተያይዞ የሚከሰትን በሽታን ለመከላከል ያስችላል." ሳይንስ. ግንቦት 5, 2016; ቃል: 10.1126 / science.aaf0972.
> ጆንስ, አር. ኦኮነር, አር. ሙለር, ኤስ. ወ ዘ ተ. "ኢስቶኖ ዲከዚላይዜያ Inhibitors በኤች አይ ቪ የተጠቃ ሕዋሶትን በሳይቶቶክሲክ ቲ-ሊምፎይክስ ለማስወገድ ያስቸግራቸዋል . " PLoS Pathogens . ኦገስት 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M. ሳራራ, ኤስ. ቫንደንጊትፈር, አር .ም ወ ዘ ተ. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8) እና TLR9 አግኖጊስ ኤች አይ ቪ 1 ኤንቬሎፕ በሬሲስ ማኳካስ አንቲባዮቲክ ጥንካሬዎችን ለማጠናከር ይሠራል." ጆርናል ኦቭ ሆህሮጅ. መጋቢት 2014; 88 (6) 3329-3339.