PCSK9 ማገገሚያዎች እንደሚያሳዩት, ነገር ግን ብዙ ተጨማሪ መረጃ ያስፈልገናል
አዲስ የፀረ-ኮሌስትሮል መድኃኒት-PCSK9 ማከሚያዎች-በ PCSK9 ማከሚያዎች ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው ጭንቀትን ይፈጥራል. የተለያዩ ሪፖርቶች ደግሞ እነዚህ አዳዲስ መድሃኒቶች መድሃኒት ለማከም ችግር ላላቸው ታካሚዎች ጥሩ አማራጭ ሊሆን ይችላል. የመጀመሪያዎቹ ሁለት PCSK9 ማከሚያዎች-ሪፓታ (ፍሎዉሱማ) እና ፕሉውንት (አልሮርኩባብ) በ 2015 እንዲሠራ ፈቃድ አግኝተዋል.
ፒሲኬክ 9 አሲንዶች መድሃኒቶች የኮሌስትሮል መጠናቸው ዝቅተኛ ደረጃ ላይ ናቸው.
ይሁን እንጂ የረጅም ጊዜ ደህንነትና ውጤታማነት ገና አልተጠናቀቀም. ያ እጅግ በጣም ከፍተኛ ወጪ የኬሚካዊ ሕክምናቸውን ዛሬም ብዙ ዶክተሮችን አያውቁም.
PCSK9 ፀረ-ተህዋስያን እንዴት ይሰራሉ?
እነዚህ መድሃኒቶች "የፕሮቲን ፕሮቲን ኢንሹራንስ ሱፐሲሊን / ኬክስሲን 9" (PCSK9) "በጉበት ውስጥ ወደሚገኘው የኮሌስትሮል ተቆጣጣሪ ይከላከላሉ. የሃል ውስጠኛ ክፍሎች የ LDL ተቀባይ ( LDL cholesterol ) የያዘውን የደም ልውውጥ ( LDL) ቅንጣቶችን ይከላከላሉ እንዲሁም በደም ውስጥ ያስወግዷቸዋል. ሁለቱም የኤል ኤን ዲ (LDL) ቅንጣቶችና የኤል.ኤን.ኤል (LDL) ተቀባይ ወደ የ ថ្លካራ ህዋሳት (cells) ይወሰዳሉ, ይህም የኤል.ኤን.ዲ (LDL) ቅንጣቶች ተሰባብረዋል. የኤል.ዲ.ኤል (LDL) ተቀባይ ወደ ተባባ ህዋስ ክፍሎች ይመለሳሉ, በዚያም ተጨማሪ የኤል.ዲ.ኤል (LDL) ቅንጣቶችን "ሊይዙት ይችላሉ.
PCSK9 ከኤችደ ሊድል ተቀባይ (LDL receptors) ጋር የተጣመረ የቁጥጥር ፕሮቲን ነው. በ PCSK9 የተያዘው የ LDL ተቀባይ ተቀባይ ሴሎች እንደገና ወደ መሬቱ ክፍል አይመለሱም, ነገር ግን ይልቁንስ በሴል ውስጥ ይሰበሰባሉ.
ስለሆነም PCSK9 የጉበት ችሎታ ከ LDL ኮሌስትሮል ውስጥ በደም ውስጥ እንዳይኖር ይገድበዋል. እነዚህ አዲስ መድሃኒቶች PCSK9 ን በመከላከል, የ LDL ኮሌስትሮልን ለማስወገድ እና የ LDL ን ደም ለመቀነስ ችሎታ አላቸው.
PCSK9 ማከሚያ ከፍተኛ መጠን ላለው የስታቲስቲክ ሕክምና ሲጨመር የ LDL ኮሌስትሮል መጠን ከ 50mg / dL በታች እና ከ 25mg / dL በታች ወይም ከዛ በታች ነው.
PCSK9 ፀረ-ተባይ መድሃኒቶች
PCSK9 የቁጥጥር ፕሮቲን በ 2000 ዎቹ ሲገኝ የሳይንስ ሊቃውንት ይህንን ፕሮቲን መግታት የ LDL ኮሌስትሮል መጠን በጣም መቀነስ እንደሚገባው ወዲያውኑ ተገንዝበዋል. የመድኃኒት ኩባንያዎች PCSK9 ማገገሚያዎችን ለመፈልሰፍ ወደ ውድድር ጣሉ.
በሚያስደንቅ ሁኔታ ከነዚህ መድሃኒቶች ውስጥ ሁለቱ አስቀድመው በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ተካተዋል: evolucumab (በአምገን የተገነቡ ሬታታ) እና አልሮኮሙባ (ፕላንቱ, Sanofi እና Regeneron የተሰሩ) ናቸው. ሁለቱም መድሃኒቶች በ PCSK9 ላይ ብቻ ተጽእኖ ለማሳደር የተነደፉ እና (በሌሂያት, ቢያንስ ቢያንስ) በየትኛውም ቦታ ላይ ተጽእኖ እንዳያሳድሩ ታስቦ የተሰራ (ሞኖሊን) ፀረ እንግዳ አካላት ናቸው. ሁለቱም የሚተላለፉት በሣኦሳይድ ኢንፌክሽን (እንደ ኢንሱሊት ሕክምና) ያሉ ሲሆን በወር አንድ ወይም ሁለት ጊዜ ይሰጣሉ.
ከ PCSK9 የፀረ-ተባይ መድሃኒቶች ጋር ክሊኒካዊ ሙከራዎች
የመጀመሪያዎቹ የክሊኒካዊ ሙከራዎች ከ Evolucumab (የ OSLER ሙከራዎች) እና ከአልሮኮምባ (ኦዲዩሲስ ሙከራዎች) ጋር ተያይዘው እነዚህ አዳዲስ መድሃኒቶች ደህንነትን እና መቻቻዎችን ለመገምገም የተነደፉ ናቸው.
በእነዚህ ሙከራዎች ውስጥ የኮሌስትሮል መጠን የደረሱ ከ 4500 በላይ የሚሆኑ ታካሚዎች አንዱን ወይም ሌላውን መድሃኒት ለመውሰድ አስቸጋሪ ሆነዋል. ታካሚዎች የፒሲኤኤስ 9 አሲድንም ከስታስቲን መድሃኒት ወይም አርምታን መድሃኒት ብቻቸውን ለማግኝት በዘፈቀደ ተመርምረው ነበር. ምንም ታካሚዎች የታመሙት በ PCSK9 ማገገሚያ ላይ ብቻ እንደሆነ ልብ ይበሉ .
ሁሉም የጥናቱ ተሳታፊዎች (statins) ደርሰዋል.
እነዚህ ሙከራዎች በሙሉ ተመሳሳይ ናቸው-በስታቲስቲንስ መድሃኒት ብቻ ከተያዙት ቁጥጥር ጋር ሲነጻጸር የ PCSK9 ማከሚያ ውስጥ 60% በበሽተኞች ውስጥ የታወቁት LDL የኮሌስትሮል መጠን ዝቅተኛ ነበር. እነዚህ የመጀመሪያ ሙከራዎች በልብ ወሳጅ ውጤቶች ላይ የሚደረጉ ማሻሻያዎችን ለመለካት የተነደፉ አልነበሩም, ነገር ግን PCSK9 ዪቱአይድ እንዲቀበል በተፈቀደላቸው ሰዎች ውስጥ የታዩ ውጤቶችን ተስፋ ያደርጉ ነበር.
በ 2016 (እ.አ.አ) መጨረሻ ላይ የ GLAGOV ጥናት እንደሚያሳየው, በ evolocumab እና በኣንዲን እና በኣንዲን / statin ውስጥ ብቻ ለመታከም ቀዶ ጥገና የተሰኘው በ 968 ታካሚዎች (ኮርፖሬሽን ኦፍ ኮሌክቲካል በሽታ) የተጋለጡ ሰዎች ቁጥር በአማካይ በ 1 በመቶ ቅናሽ ይደርሳል. በሆሴሮስክላስቴሪያክ ፕላስተር ኤትራክቲክቲክ ፕላቲሽፕስ የተባለ የአልትሮስክክለስ ፕላስተር የተባለ ፕላስተር የተባለ ፕላስተር የተባለ ፕላስተር የተባለ ፕላስተር የተባለ ፕላስተር የተባለ መጽሐፍ
የፕሮጀክቱ ውጤት በ PCSK9 ኘሮፊክ, በ FOURIER ሙከራ በ 2017 መጀመሪያ ላይ ታተመ. ይህ ትልቅ ጥናት ከ 27 ሺህ በላይ ሰዎች ከ CAD ጋር እንዲመዘገቡና ዳውንሎድ እና ኮንዲኔሽን (ኮንዲኔሽን) ብቻ ተመርጠው እንዲወሰዱ ጠይቀዋል. በአማካኝ 22 ወራት ክትትል ከተደረገ በኋላ በቫሎሎምቡድ ውስጥ የሚገኙ ክሊኒካዊ ውጤቶችን በመጠኑ በከፍተኛ ሁኔታ ከማዕከላዊ እይታ አንጻር ሲሻሻሉ ቆይተዋል. በተለይም, የልብ ሕመምን የመከላከል አደጋ በ 1.5 በመቶ ቀንሷል, በወረራ የተራ ሕዋሳት ሕክምና 1.5 በመቶ እና በ 0.4 በመቶ የደም መፍሰስ አደጋ. የሞት መከሰት በከፍተኛ ሁኔታ አልቀነሰም. የኬሚካል ጥቅማ ጥቅሙ የረጅም ጊዜ ክትትል ጊዜ እንደሚጨምር ቢታወቅም, ለታማኝ ማስረጃዎች ለማቅረብ ጥቂት ተጨማሪ ዓመታት ይወስዳል.
ከ PCSK9 ፀረ-ተህዋሲያን የሚመጡ ተፅዕኖዎች
ከ PCSK9 ማከሚያዎች ጋር በተደረጉ ክሊኒካዊ ጥናቶች, አብዛኛዎቹ ታካሚዎች ቢያንስ በተወሰነ የመተንፈሻ ቦታ ላይ የቆዳ ውጤቶች (በተለይም በቆዳው ጣል ጣልቃ ገብነት) ነበሩ, ነገር ግን ተፅዕኖዎች የጡንቻ መጎሳቆልን (እንደ የጡንቻ ጡንቻ ጎንዮሽ የጎንዮሽ ጉዳት የመሳሰሉ ) እና ከአይነ-ዕውቀት ችግር (በተለይ የአመጋገብ ችግር) እና የማስታወስ እክል). በመጀመሪያው ግኝቶቹ ይህ የጎንዮሽ ጉዳት በጠቅላላው 1% በ PCSK9 ቫይረስ የተጋለጡ ታካሚዎች ተገኝተዋል.
በዝግመተ ለውጥ ወቅት የተከሰተው ችግር የመነመነ ቢሆንም, አንዳንድ ጥንቃቄ የተሞሉ ጥይቶችን አስነስቷል. በ FOURIER ሙከራ ውስጥ በተደረገ ንዑስ ክኒን, ሆርሞን (statin) ከሚሰጣቸው ሰዎች ጋር ሲነፃፀር (evolocumab) እና ኮንዲን (statin) የሚወስዱ ሰዎች በእውቀት ላይ የተመሠረተ ልዩነት አልነበራቸውም. ይሁን እንጂ ጥያቄው የኮሌስትሮል መጠንን ለረዥም ጊዜያት በጣም ዝቅተኛ ደረጃዎች ማራዘም ምንም ዓይነት መድሃኒት ለመውሰድ ጥቅም ላይ የዋለው የማስታወስ ችሎታን ሊያሳድግ ይችላል. አሁንም ቢሆን ይህንን አስፈላጊ ጥያቄ ለመመለስ ረጅም ጊዜ መከታተል ያስፈልጋል.
PCSK9 ን አፅንኦት ጠባቂዎች
PCSK9 ማገገሚያዎች ኮሌስትሮልን በማከም እና የልብና ደም ወሳጅ አደጋን ለመቀነስ ትልቅ ግኝት ሊሆኑ ይችላሉ. ይሁን እንጂ ብዙ የልብ ቀዶ ጥገና ባለሙያዎች እንደሚገለጹት ቢሆንም አሁን ለወደፊቱ ትክክለኛ አመለካከት መያዝ አለብን.
አንደኛ , ከእነዚህ አዳዲስ መድሃኒቶች ጋር የልብና የደም ዝውውር ውጤት በእጅጉ ሲሻሻል (በአንጻራዊነት የአጭር ጊዜ ጥናቶች), እስካሁን ድረስ የተሻሻለው መጠኑ በጣም ሰፊ አይደለም. እነዚህ መድሃኒቶች ምን ያህል ጥቅም እንደሚያገኙ ለመመልከት ረጅም ጊዜ መከታተል አስፈላጊ ነው, በተለይም በመጨረሻ የረጅም ጊዜ ህይወት ጥቅማ ጥቅም መስጠት.
ሁለተኛ , ልክ እንደሌላው ዘመናዊ "ንድፍ አውጪ መድሐኒቶች" (ለአንድ የተወሰነ ሞለኪውል ዒላማ የተሠራ መድሃኒት), PCSK9 ማገጃዎች በጣም, በጣም ውድ ናቸው. በተለይም በመጀመሪያዎቹ አመታት ውስጥ በአብዛኛው በጣም አደገኛ ለሆኑ ሰዎች እና ለአደገኛ ዕጢዎች ከፍተኛ መጠን ያለው መጠን ያላቸው መድሃኒቶች (ቫይረሶች) ሊሆኑ አይችሉም.
ሦስተኛ , እነዚህ መድሃኒቶች በቲ ታት ህክምና ምትክ ተካተው ሲሆኑ አሁን ያሉት ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከስታንቲስታንስ በተጨማሪ በስታቲስቲንስ መርገጫዎች አይጠቀሟቸውም. ስለዚህ, እነሱ በእርግጥ ሊተገበሩ የሚችሉ የስታስቲክ ተተኪዎች ሊሆኑ ይችላሉ የሚሉ ምንም ዓይነት ክሊኒካል መረጃ የለንም.
አራተኛ , እስካሁን ድረስ የ PCSK9 መድሃኒቶች ደህንነት የሚያሳዩ ቢመስሉም, ክፍት ጥያቄዎች አሁንም አሉ, በተለይ ኮሌስትሮል ለረዥም ጊዜ ዝቅተኛ ዝቅተኛ ደረጃዎች ቢያንስ በከፊል ማሽቆልቆል, በተለይም የእውቀት (ኮግኒቲቭ) ግንዛቤ ውስጥ ሊሆን ይችላል.
> ምንጮች:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. በትእይንት የታከሙ ታካሚዎች ለኮሞኒያን በሽታ መሻሻል ስለ ኤሎሎኮምቡር ውጤት. የ GLAGOV የዘፈቀደ ክሊኒካዊ ሙከራ. ጃማ 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> ሮቢንሰን ጂጂ, ፋርነር ኤም, ክሬምፍ ኤም, እና ሌሎች የሊዮኮሙአብ ውጤታማነት እና ደህንነት ላፒድስ እና የካርዲዮቫስካካል ዝግጅቶች. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> ሳባቲን ኤም ኤም, ጁጅልያ ሮፒ, ኬቺ ኤ ሲ ኤ, እና ሌሎች. Evolocumab እና ክሊኒካዊ የሰውነት በሽተኞች በሆኑ ክሊኒካዊ ውጤቶች የተገኙ ውጤቶች. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. ኤሎቪኮሙብ ውጤታማነት እና አስተማማኝነት ላፒድስ እና የካርዲዮቫስካካል ዝግጅቶች. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> ድንጋዩ ኒጄ, ሎይድ-ጆንስ ዲኤች. LDL ዝቅተኛ ኮሌስትሮል ጥሩ ነው, ግን እንዴት እና ማን? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.