ኤች.ዲ.ፒ. (ኤን ኤች ቲ ፒ) መጨመርን የሚያሳይ ናሲፒፕ-የሴፕቲክ ኢንቢኢቲስኪን አዲስ ተስፋ?

በ 2017 አጋማሽ ላይ ሜርክ የ REVEAL ሙከራቸውን, ከመመረቂያ መድሃኒታቸው, ከአይሲታይፕፑም ወሳኝ ውጤትን አሳወቀ. ኤንኮፔፕሽብ የ HDL ኮሌስትሮል ("ጥሩ" የኮሌስትሮል) መጠን እንዲጨምር ነው የተቀየሰው. የሜርክክ ጋዜጣዊ መግለጫ እንደሚያመለክተው በስታቲስቲክ ሕክምና ላይ ሲጨመሩ ኤኬቲፕፕብ የልብ በሽታ ከፍተኛ አደጋ ላይ ከወደቁት ሕመምተኞች የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶች በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል.

በአብዛኞቹ የልብ ሐኪሞች ዘንድ ማስታወቂያው በጣም አስገራሚ ነበር.

አስገራሚ የሆነው ለምንድን ነው?

አናሲፕፕብብ የኮለስትሮል ኤተር ዝውውር ፕሮቲን (CETP) I ን አንቲፋይድ ነው, ይህ ኤች.ዲ.ኤል. የደም መጠን ከፍተኛ እንዲሆን ከፍተኛ ነው. ከፍተኛ የሆነ የ HDL ኮሌስትሮል መጠን ከረጅም ጊዜ የልብና የደም ዝውውር አደጋ ጋር ተያይዞ ስለሚከሰት ባለሙያዎቹ ከረዥም ጊዜ በፊት የ CETP ን መድሃኒት የሚገድል መድሃኒት በጣም ከፍተኛ የሆነ የልብና የደም ዝውውር ችግር ላለባቸው ሰዎች እንደሚሆን ያምናሉ.

በዚህም መሠረት ከ 1990 ዎቹ ጀምሮ የተለያዩ የአደገኛ መድሃኒት ኩባንያዎች በቢሊዮኖች የሚቆጠር ዶላር በኬቲት አከባቢዎችን ለማጥቃት እና ለመሞከር ወስነዋል. የካቶኪስካካል ባለሙያዎች እና ኢንቨስተሮች ጥቂቶቹ ከ CETP አጫዋች ጥቃቶች የተጋለጡ እንደሚሆኑ በማሰብ በአብዛኛው አንድነት ናቸው.

በዚያ መንገድ አልመጣም. እንዲያውም እ.ኤ.አ ከ 2017 Merck ማስታወቂያዎች ለበርካታ ዓመታት, የ CETP ማገገሚያዎች በመድሃኒት ታሪክ ውስጥ እጅግ ውድ ከሚባሉት "ከመበስበስ" አንዱ እንደሆነ በዓለም አቀፍ ደረጃ ታውቀዋል.

ሜክከስ በአስካቴፕፕ ስኬታማነት የመጀመሪያ ደረጃ መግለጫ ቢሰጠውም, ብዙ የምጣኔ ሃሳብ ባለሙያዎች, የ CETP አጭበርካሪዎች በአጠቃላይ ወይም ኢኬኬፕብራ በተለይ በሕዝቦች ህይወትም ሆነ በማንኛውም የመድኃኒት ኩባንያ ትርፍ ላይ ብዙ አዎንታዊ ተፅዕኖ እንደሚኖራቸው ተጠራጥሯል.

የ CETP Inhibitors አጭር ታሪክ

የ CETP ን ኢንዛምስን ማራመድን በ 1990 ዎቹ ውስጥ የአደገኛ መድሃኒቶች (ኤችአይፒ) እጥረት እንደሌላቸው ታውቀው ነበር.

ከዚያ በኋላ ብዙም ሳይቆይ (ተመራማሪዎቹ ማግኘት ሲጀምሩ), በርካታ ሰዎች በ CETP ጂን ውስጥ ከከፍተኛ ኤች ኤችአይኤል ደረጃዎች ጋር ተዛማጅነት ያላቸው እና የልብ ምቹ በሽታዎች (CAD) እጅግ በጣም እንደሚቀንስ ተስተውለዋል .

እዚህ ላይ ግልጽነት ያለው ነው: በቀላሉ CETP ን የሚገድል መድሃኒት ያዘጋጁ, እና የ HDL ደረጃዎችን ከፍ ያደርጋሉ እና በዚህም የካርዲዮቫስኩላስን በሽታ ይይዛሉ. ብዙ የአደገኛ መድሃኒት ኩባንያዎች ከፍተኛ ጥረትና ከፍተኛ ወጪን ለመወጣት ይህን ትልቅ ፕሮግራም አውጥተዋል. በ 2000 ዎቹ አጋማሽ ላይ, በተወሰኑ ተስፋ ሰጭ የ CETP አበረታቾች አማካኝነት ክሊኒካዊ ሙከራ ተደረገ, ለከፍተኛ የአድናቂነት እና ለቅድመ-መውጫ ዶሮዎች በከፍተኛ ቅኝት ተጀመረ.

እናም ከአስር አመት በላይ በ CETP ኘኪኪንከርስኪስት ምርመራ ውጤቶች የተገኘው ውጤት በጣም አሳዛኝ ነበር.

በ ILLUMINATE ሙከራ ውስጥ, ከፍተኛ አደጋ ከተጋለጡ ሰዎች የመጡ ሰዎች በ torcetrapib ወይም በስታምፕስ (ከስታስቲስቲንስ ጋር) ለመቀበል በዘፈቀደ ተመርተው ነበር. የ CETP ጓጓዥው ሰው የሚፈልገውን ነገር ሁሉ ያደርግ ነበር: - torcetrapib የሚቀበሉ ሰዎች በ HDL ደረጃዎች 72 በመቶ ጭማሪ እና በ LDL ኮሌስትሮል ውስጥ 24 በመቶ ቅናሽ ስለሆኑ የልብ እና የደም ዝውውር ክስተቶች በከፍተኛ ሁኔታ መቀነስ ይጠበቃል.

ሆኖም ግን, ተቃራኒው ተከስቷል. ለኮንሲፕፑፕ በነፍስ ወከፍ ሰዎች በካንሰር በሽታ ምክንያት 25 በመቶ ጭማሪ እና 58 በመቶ ጭማሪ ማሳደግ ተችሏል. ፒfሪ ቶርሲፕፕፕብ በፍጥነት ተትቷል.

ባለሙያዎች በዚህ አሉታዊ ውጤት እጅግ የተስፋፉ እና የተደነቁ ናቸው. ከኤች.ዲ.ኤል. ጋር ሲነፃፀር እጅግ በጣም ከፍተኛ የሆነ ጭማሬ ቢኖረውም, ሌሎች ተጨባጭነት ያላቸው የ CETP ፀባቂዎች ውጤቶችን ለማሻሻል አልቻሉም.

እ.ኤ.አ በ 2012 ሆፍማን-ላ ሮክ የጠቅላላው የሕክምና ሙከራዎች ጊዜያዊ ትንታኔ በምንም መልኩ ምንም ጥቅም እንደሌለው ሲታዩ የ CETP አዘጋጆቻቸውን, ዲልሲፕፕም መቆሙን አቁመዋል.

በ 2015 ደግሞ ዔሊ ሊሊ / Evacetrapib ልማታቸውን አቁመዋል, በዚሁ ምክንያት.

በ 2015 ሁሉም ሰው የ CETP አሲድኪን ማሳደጊያዎች ወደ ላዕላይ መተላለፊያዎች እንደፈጠረ ያምናል. በርግጥም ማርክ የእነሱን የህልፈት ሙከራ በዛን ጊዜ ከአይሲንፕራብ ጋር ማቆምን ያስባሉ, በመጨረሻ ግን ለመሄድ ተመርጠዋል.

መርሴክ የጁን 2017 ማስታወቂያውን ባወጣበት ወቅት የ CETP አጭበርባሪ ሳይሆን የ CETP አጫዋች ውጤት ነበር.

በየትኛውም መንገድ, ማንም ሊደነግጥ አይገባም

ስለ HDL Lipoprotein እና CETP ምን እንደሚታወቅ በቅርበት ብንመለከት, ከተለያዩ የ CETP አጫዋቾች ጋር የሚታየው "አስገራሚ" ውጤቶች በአስደንጋጭ ሁኔታ ላይሆኑ ይችላሉ.

የ CETP ኤንዛይም ድርጊቶች በጣም ውስብስብ ናቸው, እንዲሁም በ HDL ኮሌስትሮል ብቻ ሳይሆን በ LDL ኮሌስትሮል ላይ እና በሌሎች የሊፕቲድ ሜታሊስትነት ገጽታዎች ላይ አሉታዊ ተጽእኖ ያሳድራል. በዚህ ውስብስብነት ምክንያት, የ CETP ኢንዛይሚሽን ቅነሳ በ Clinical ውጤቶች ላይ ተጽእኖ ይኖረዋል. የምርምር ጥናቶች በ CETP ን መከልከል በአንዳንድ ሁኔታዎች ሁኔታዎች የበለጠ መጥፎ ሊያደርጉ እንደሚችሉ በርካታ ማስረጃዎችን ያቀርባል.

ለምሳሌ, እንደ (እንደምናውቀው) በ CETP እንቅስቃሴ ጄኔቲካዊ ቅነሳ ያላቸው ሰዎች ከፍተኛ ኤች ኤችአይኤል ደረጃ እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ሕመም መቀነስ, በሴቲፒ (CETP) የተለያየ የእርሻ ዓይነት ያላቸው ሌሎች ከፍተኛ ኤች ኤች ቲ ደረጃዎች ግን የልብ በሽታ የመያዝ ዕድልን ይጨምራል . የኬቲፒ ኢንዛይም አንዳንድ ጊዜ ከሰውነት መለየት, በተመጣጠነ ምግብ ተግባራቸው ላይ እና በሌሎች ምክንያቶች ላይ በመመርኮዝ የአረርሽስ ክሎሮሲስ መፋቀር ሊከሰት ይችላል.

ይህንን ነጥብ ለማሳየት ተመራማሪዎች ከ ILLUMINATE ሙከራ የተውጣጡ የተወሰኑ ሰዎችን ለይተው የሚያውቁ የሬንቪቫላር ስጋትን ለመቀነስ (ይህ መድሃኒት በአጠቃላይ ህዝብ ላይ የተበላሸ ውጤት እየጨመረ ቢመጣም) የተወሰኑ የዘር ውጫዊ መግለጫዎች ስላላቸው. ምናልባትም የ CETP አበረታቾችን በተሳካ ሁኔታ መጠቀም የጄኔቲክ እና / ወይም የምግብ አወሳሰድን በመጠቀም የ በሽተኞችን ጥንቃቄ መምረጥ ይጠይቃል.

ነጥቡ, የ CETP ን መገደብ ወይም ስኬታማነት ውስብስብ እና ብዙ ተጠቃሽ ነው, እና በየትኛውም መድሃኒቶች በመድኃኒታዊ ውጤቶች "የሚደነቁ" ማንኛውም ሰው ይህ ችግር ምን ያህል የተወሳሰበ መሆኑን ሊረዳ ሳይችል ቀርቶ ይሆናል.

አኬቲፕፒስ ትልቅ ቦታ ለመያዝ ይሠራ ይሆን?

በ REVEAL ሙከራው ውስጥ ከ 30,000 በላይ የሚሆኑ የአዕዋሮስክሌር በሽታ የመርጋት በሽታ ያለባቸው ሰዎች ኤንኬኬፕብብ እና ከፍተኛ መጠን ያለው አኞቫስታቲን ወይም ኦሮቫስቲን ብቻቸውን ለመድፈን ተወስነዋል. ከአራት አመት በኋላ አሲታይፕፕን ለሚያገኙ ሰዎች የልብና የደም ቧንቧ አደጋ 9% ቀንሷል. በ REVEAL ጥናት የተገመተው ውጤት ከ CAD, የልብ ድካም , እና የኩላሊት የደም ቅስጭት (ማለትም ቀዶ ጥገናን እና / ወይም ማቆም ) የሚገድል ነው . ይሁን እንጂ አጠቃላይ የአካል ጉዳትን መቀነስ አልነበረም.

በጋዜጣዊ መግለጫ ላይ ሜክከን ለኤዴስ መድኃኒት ማጽደቂያ (ፋውንዴሽን) ለማመልከት ከኤፍዲኤ (ኤፍዲኤ) ጋር "ማመዘን እንዳለባቸው ማሰብ" ይህ የመድሃኒት ኩባንያ የተሳካለት የሕክምና ሙከራን የሚያስታውቅ ጋዜጣዊ መግለጫ ነው. ከዚህ መድሃኒት ረዥም ጊዜ ሕክምና ጋር ተያይዘው ከሚታወቁ አደጋዎች ጋር ሲነጻጸር በአካቲትፕፑር ጥቅም ላይ የሚውለው የቫይረክ መጠን በጣም ትንሽ ከመሆኑ አንጻር ሲታይ በጣም ትንሽ ነው.

አናሲፕፕብ ለረጅም ጊዜ በስቦች ውስጥ ስለሚከማቸው ለረዥም ጊዜ በሰውነት ውስጥ ይቀመጣሉ. ይህ ወሳኝ ነገር ግን በጣም ውስን የሆነ የበሽታ መዘዝ ሊታወቅ ይችላል. ይህ ኩባንያ ወደፊት ሊቀጥል እንደሚችል ሲወስን ኩባንያው "ግምት" ማድረግ አለበት.

ስለዚህ ሜርክ ከዚህ መድሃኒት ትልቅ ነገር እንደሚጠብቀው ቢመስልም ኢያስፔፕብ በመጨረሻ አንድ ሰው የሚጠብቀው የኬፕቲክ አጣቢ (CTPP) አቆራኝ ይሆናል.

በአሁኑ ጊዜ ኤንኬፕrapፕሮክሶች የልብና የደም ዝውውር ችግርን ለማስተዳደር የተሻለ አማራጭ ሊሆኑ ይችላሉ.

አንድ ቃል ከ

Merck በ CETP ረዳት አኒታፕፑብ ውስጥ ክሊኒካዊ ውጤት ማግኘታቸውን ሲያሳዩ, በዚህ ወቅት ማራቅ ይገባቸዋል.

ሌሎች የ CETP አሲካ አሠቃቂዎች ታሪክ, የዚህ ልዩ መድሃኒት ልዩነት, እና ሜርከ ራሱ ስለ መድሃኒቱ ያልታወቀ ይመስላል, በዚህ ጊዜ ስለአካንፕራፕ (የካንሰርቫይድ ስጋት መጠን) ለመቀነስ በጣም አስፈላጊ አዲስ መንገድ መሆን የለብንም. .

> ምንጮች:

> ኮሰማስ CE, ደየሱስ ኢ, ሮዛሪዮ ዲ, et al. የ CETP Inhibition: ያለፉ ሽንፈቶች እና የወደፊት ተስፋዎች. ክሊኒካል ሜዲ ኢንሳይትስሶች-ካርዲዮሎጂ 2016: 10 37-42 ቋንቋ: 10.4137 / CMC.S32667.

> የ HPS3-TIMI55-REVEAL ትብብር ቡድን. የ A ንሲቴፕፕብ በሽታዎች በ A ክሮሮስክሌርሮስክ የደም ህመም (REVEAL) ውስጥ በሚታተሙ በሽተኞች ውጤቶች. N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.