የ ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር አጠቃላይ እይታ

የ ROS1 የጂን ዳግም መሰብሰብ በትንሽ ሴል ሳንባ ነቀርሳ / Recovery /

የ ROS1 ማስተካከያ በካንሰር ሕዋሳት (ለምሳሌ የሳንባ ካንሰር ሕዋሳት) ውስጥ ሊከሰት በሚችል ክሮሞዞም ውስጥ ያልተለመደ ነው. ክሮሞሶም እና ክሮሞዞም የሚባሉት ጂኖች - እንደ ዓይኖቻችን ቀለም የመሳሰሉት ነገሮች ኮዱን ይይዛሉ. የሴሎችን እድገትና ማከፋፈል ለሚቆጣጠሩት ፕሮቲኖች (ኮንዲሽነር ሆነው ያገለግላሉ). ከእነዚህ ጂኖች ወይም ክሮሞሶሞች ውስጥ አንዱ ከተጎዳ, ከተለወጠ ወይም ከተደባለቀ ለየት ያለ ፕሮቲን ይሰጣቸዋል, ይህም እንደ ካንሰር እድገትን የመሳሰሉ ያልተለመዱ ተግባሮችን ሊያከናውን ይችላል.

ስለ ጂን ማሰብ የሚቻልበት መንገድ ቃላትን የሚጽፉትን ተከታታይ ደብዳቤዎች ማሰብ ነው. እነዚህ ፊደላት በሚዋሃዱበት ጊዜ, ቃላቶቹ የተሳሳቱ ናቸው. በአንድ ክሮሞዞም ውስጥ ያሉ ጂኖች በተለያየ ቅርጽ የተደራጁ ከሆነ, ቃላቶቹም እንዲሁ የተሳሳቱ ናቸው. "Gene translocation" የሚለውን ሐረግ ካዳመህ ማለት የ ROS1 ጂን ፊደላት ከሌላ ጂን በተለየ ሁኔታ የተያያዙ ናቸው, እንደገናም "ፊደል" በሚሉት ቃላት ውስጥ ቅልቅል ነው.

ROS1 የጂን ዳግም መከፋፈል

ሁሉም የጂን ለውጥ እና ማስተካከያዎች እኩል አይደሉም. አንዳንድ እንደ ሹፌሮች የሚሠሩ ፕሮቲኖች. የአርሶ አሩር (ROS1) የፕሮቲን (ፕሮቲን) ፕሮቲን የሚያስተላልፈው ደንብ ሴል ሴልቲን (growth and division) ጋር ሲመጣ ብቻ ነው. ይህ ጂን ተስተካክሎ ሲመጣ ያልተለመደው ፕሮቲን የሴል ትክክለኛ ያልሆነ እድገትን እና መከፋፈልን ይፈጥራል.

ይህ ፕሮቲን ከበርካታ ፕሮቲኖች (ታይዛይሞች) አንዱ ሲሆን ታይሮሲን ኪንዳስ ይባላል. እነዚህ ፕሮቲኖች ለእያንዳንዱ ሴል የእድገት ማእከል ምን እንደሚለዋወጡና እንዲባዙላቸው እንዲያውቁ ያስገድዳቸዋል.

ROS1 ማቀናጀቶች እስካሁን ድረስ እስካሁን ድረስ አነስተኛ ነጭ የሳንባ ካንሰር ካላቸው ሰዎች ጋር ብቻ ተገኝተዋል እና እንደዚሁ አይነት በሳንባ አልማካ ካርኖማ ያለባቸው ሰዎች ብቻ ናቸው. በ EGFR ወይም KRAS ወይም ALK በድጋሚ በተቀላቀሉ ሰዎች ውስጥ አልተገኘም.

ከሌሎች የሳንባ ካንሰር ጋር ሲነጻጸር, የ 2015 ጥናት እንደሚያሳየው:

ለሌላ የጂን ማስተካከያ - የቲዮሰር ኪኔዝ ፐዳይተሩ ለሌላ የጂን ማስተካከያ መሥራች - የጀር ካንሰርን በ ALK በድጋሚ ማቀናበር ወይም አልከካቲቭ የሳንባ ካንሰር - በተቀናጀው የ ROS1 ጂን ውስጥ የተከሰተው ያልተለመደ ፕሮቲን ጉዳትን ለማስቆም ይሠራል? ተመራማሪዎች አልካ-ፖል የሳንባ ካንሰር ላለባቸው ሰዎች በተሳካ ሁኔታ ጥቅም ላይ የዋለ መድሃኒት ሞክረዋል. በሚያስደንቅ ሁኔታ ደግሞ ለ ROS1 ጠቃሚ የሳንባ ካንሰር ይበልጥ ይሠራ ነበር.

የመመርመሪያ ፈተና

የሳንባ ካንሰር ያለባቸው ሰዎች የ ROS1 ማስተካከያ E ንዳለባቸው ለማረጋገጥ ጥቂት መንገዶች A ሉ. ምርመራው የሚደረገው በሳንባ ባዮፕሲ ወይም የሳምባ ካንሰር ቀዶ ጥገና ላይ በተሠራ ሕዋስ ናሙና ነው. ወደፊት በሚፈተነው ምርመራ በፈሳሽ ባዮፕሲ በኩል ይቀርባል-በደም ውስጥ በሚደረገው የደም ምርመራ ሊገኝ ይችላል.

የመሞከሪያ ዘዴ ሞትን (immunothermogram) እና ኢንቫይረሰንት (hydrolysantine hybridization) (ኢህአሻኖም ኬሚስትሪ) እና ብሩሆርስሲንስ (ሳይንስ ኦፍ ቫይረሰንት) በተራቀቀ ውህደት (FISH) ውስጥ ይገኛሉ ምርጥ የመሞከሪያ ዘዴዎችን ለመወሰን ጥናቶች በመካሄድ ላይ ናቸው.

የ ROS1 ዳግም ማደራጃዎች ያላቸው ሰዎች KRAS እና EGFR መተልተሻዎች ወይም የ ALK በድጋሚ አለመኖር (ቢያንስ ቢያንስ በተጠናቀቀ ሙከራ ውስጥ ካልሆኑ), ብዙውን ጊዜ ሙከራው ለእነዚህ ሚውቴሽን እና መገናዘቢያዎች አሉታዊ ለሆኑ ሰዎች ነው. ይህ የሚያመለክተው "ሶስት ነጭ አሉ" አነስተኛ ነጭ የሳንባ ካንሰር ተብሎ ነው, ይህም ሙሉ ለሙሉ የተለየ ከሆነ ከሶስት-ሴፍ ካንሰር ጋር የማይታወቅ መሆን አለበት. በአንድ ጥናት ውስጥ ለ KRAS እና ለ EGFR አሉታዊ ውጤት ካስመዘገቡ በሽተኞች መካከል 25 በመቶ የሚሆኑት ለ ALK ወይም ለ ROS1 ውህድ ጂን አወንታዊ ነበሩ.

አነስተኛ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር ያለ ማንኛውም ሰው, በተለይም የሳንባ adenocarcinoma, በጄኔቲክ ምርመራው (ሞለኪውላር ፕሮፋይል) በሳንባው ላይ እብጠት ሊኖረው ይገባዋል. በተለይ በከፍተኛ ደረጃ ታካሚዎች ለሚተላለፉ ሚውቴሽኖች ከፍተኛ የሆነ የሳንባ ካንሰር ላላቸው ወጣት ታዳጊዎች እና በተለይም በ tyrosine kinase inhibitors ውስጥ ከሚገኙት መድሃኒቶች አንዱን መሞከር በጣም ጠቃሚ ነው . በተጨማሪም ጨርሶ አጫሾች በጭራሽ የማያስፈልጋቸው እንደመሆናቸው መጠን ፈጽሞ የማያጨሱ መሆናቸው በጣም አስፈላጊ ነው.

ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር

ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር የሳንባ ካንሰር ሲሆን ለ ROS1 ጂን መለዋወጥን ጠቃሚ ነው, በሳንባ ካንሰር ውስጥ ከሚታወቁት "የነፍስ ትውልዶች" አንዱ ነው. ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር ከአንድ እስከ ሁለት በመቶ ብቻ ከሳንባ ካንሰር ይወጣል. ነገር ግን የሳንባ ካንሰር ምን ያህል እንደተገመገመ ግምት ውስጥ በማስገባት አሁንም በሽታው ያለባቸው ብዙ ሰዎችን ይወክላል.

የ ROS1 ማቀናጀቶች ለመጀመሪያ ጊዜ በግላባላኮምማን ብዙ ተባዕታይ, የአንጎል ካንሰር አይነት, እንዲሁም ሌሎች የኦንቨር ካንሰር, ኮሎሬክታል ካርስኖማ, የጨጓራ ​​ካንሰር እና ኮሌንጊያካካሲኖማ የተባሉትን በአንዳንድ ሌሎች ካንኮች ውስጥ ተገኝተዋል.

እኛ የምንነጋገርበት የጂን መለዋወጥ ዓይነት በጄኔቲክ ለውጥ የተገኘ መሆኑን ማጉረምረም አስፈላጊ ነው. ሰዎች በተፈጠሩ የጄኔቲክ ሚውቴሽኖች እና በድጋሜዎች የተነሳ የተወሰኑት ሰዎች ለካንሰር ሊያጋልጡ ይችላሉ, ROS1 ጂን መለዋወጥ ከተወለደ ጀምሮ የለም. ልጆቻችሁ መደረጃውን እንደሚወርሱ አያስቡም.

ሕክምና

የአንጎል ሜታስተሮች

ROS1 አዎንታዊ የሆነ የሳንባ ካንሰሮች በአብዛኛው ወደ አንጎል ይተላለፋሉ. በመጀመሪያዎቹ ሁለት ዓመታት ውስጥ አነስተኛ ነቀርሳ ካላቸው የካንሰር ካንሰር እንዳለባቸው ከሚገመቱ ሰዎች ውስጥ ከ 25 እስከ 40 በመቶ የሚሆኑት የአንጎል ውስጥ ደም መፍሰስ ይከሰታሉ ተብሎ ይገመታል.

በሚያሳዝን ሁኔታ, የ ROS1 ጤናማ የሳንባ ካንሰር ያለባቸው ሰዎች Xalkori (crizotinib) ለአዕምሮ ስብከቶች በጣም ጥሩ አይሰራም. ይህ መድሃኒት ልክ እንደ ብዙዎቹ የደም-አንጎል እንቅፋትን በደንብ አይሻገሩም . የደም-አንጎል እንቅፋቶች መርዛማ (እንዲሁም የኬሞቴራፒ መድሃኒት) መድሃኒቶችን ለመከላከል የሚሰሩ ልዩ የአካል ማነቆሪያ ስርዓቶች ናቸው.

የሳንባ ካንሰር ካላቸው ሰዎች በጨረር (Radiation) ሕክምና ለአንጎል በሽታ (ዲፕሬሽንስ) ሕክምና በአግባቡ ሊሠራ ይችላል. እንዲሁም የ ROS1 ዳግም መደርደሪያዎች ያላቸው ሰዎች ለእነዚህ ሕክምናዎች ይበልጥ ስሜታዊ ሊሆኑ የሚችሉባቸው እብጠቶች አላቸው. ጨረሩ በተለያየ መንገድ ሊሰጥ ይችላል.

በእነዚህ ሁለት የሕክምና ዓይነቶች መካከል ያለው ምርጫ የክርክር ክርክር ነው. ስቴሪዮቴክክ ራዲያተፐር አነስተኛውን የአንጎል ክፍል ብቻ ስለሚመለከት - ጥቂት የጎንዮሽ ጉዳቶች አሉት. ሆኖም, የአዕምሮ ቀውስ (radiation therapy) በሙሉ የአእምሮን ራዲዮቴራፒን የመድገም አጋጣሚን ሊቀንስ ይችላል, ይህ ቀደም ሲል የአንጎል ልምሻ ካላቸው ሰዎች የተለመደ ነገር ነው.

በዚህ "ውሳኔ" ውስጥ የ "ቁጥሮችን" ሚና ይጫወታል. ጥቂት እስከ ሦስት ወይም አራት የስኳር ህመምተኞች (ሲቲስትስ) ያላቸው ሰዎች በቀላሉ በተለመዱት የቲትራክቲክ በሽታዎች (ማይቲስተስ) ከተያዙ ይልቅ በቀላሉ ሊታዩ ይችላሉ.

የመድሐኒት መከላከያ

ብዙ ሰዎች በተሃድሶ (ሚውቴሽን) ምክንያት በተፈጠረ ቁጥር Xalkori (ሲሪሶቲብቢ) ይቋቋማሉ. በዚህ ምድብ ውስጥ አዲስ መድኃኒት, ኮሜትሪክ (cabozantinib), በመነሻ ጥናቶች እጅግ በጣም ተስፋ ሰጪ ነው. በቀድሞ ጥናቶች ውስጥ ከእነዚህ ትውልዶች ውስጥ የመቋቋም እድልን ለማሸነፍ ይመስላል.

ስለ ቫይታሚን ኤ እና ሲሪሶቲብ ያሉ ጥንቃቄዎች

ጥናቶች እ.ኤ.አ. በ 2017 እና በ 2018 ውስጥ ቫይታሚን ኢ አንዱን-ቶኮፋይራ የተባለው ንጥረ ነገር የሴሪዞቲብን ውጤታማነት በእጅጉ ሊቀንሰው ይችላል. አብዛኛው የቫይታሚን ኢ E ጢዎች E ንዲሁም ቫይታሚን ኤ የሚያካትቱ ቫይታሚኖች በከፊል ወይም በአብዛኛው በ A ቶኮፋይል ላይ ስለሆነ E ነዚህ ተጨማሪ መድሃኒቶች በ A ንሲዎሎጂስትዎ ብቻ ካልተጠቀሱ በስተቀር መወገድ ይኖርባቸዋል.

ግምቶች

ROS1 አዎንታዊ የሆነ የሳንባ ካንሰር ሰላማዊና ያድጋል, ይባላል, በፍጥነት ይስፋፋል, ግን ለታቀደለት ሕክምና ወደታች በማያልክበት መንገድ ምላሽ አይሰጥም. ሕክምናው በቅርብ ጊዜ ተቀባይነትን ስላገኘ, አንድ ግለሰብ በአማካይ ምን ያህል ዕድሜ እንደሚኖረው ማወቅ በጣም አስቸጋሪ ነው. ነገር ግን እስካሁን የተመለከቱት ምላሾች በጣም አበረታች ናቸው.

በአንድ ጥናት ውስጥ, Xalkori ያሰለፈበት አማካኝ የጊዜ መጠን (ለቀጣይ ጊዜ ከሰዎች መካከል ግማሽውን መሥራት ቢያቆም ነገር ግን ለሌላው ግማሽ መስራቱን የቀጠለበት) 17 ወራት ነበር. አብዛኛዎቹ ሰዎች ለታሰበው መድሃኒት ምላሽ ሰጥተዋል.

ሌሎች ሰዎች ሊገኙበት, ተቀባይነት እንዳገኙ ወይም በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ በሚገኙበት ጊዜ መድሃኒቱን ያቆመውን መድሃኒት ሊተካላቸው የሚችሉትን መድሃኒት ህመምን መቋቋም ሲችሉ ነው. ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው, ይህ ምናልባት እንደዚያ ሊሆን ይችላል.

በቅርብ ጊዜ ውስጥ, በነዚህ ሚውቴሽን እና በድጋሚ መስተጋባቶች የሳንባ ካንሰር እንደ የስኳር ህክምናን የመሳሰሉትን እንደ ሥር የሰደደ በሽታ ተወስዷል. ካንሰሩ ገና መተንፈስ ባይችልም እንኳን, ሊታዩ እንደሚችሉ ተስፋ ያደርጋሉ.

ድጋፍ እና ማህበረሰብ

ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር ያላቸው አስደናቂ ቡድኖች አንድ ላይ ተሰብስበዋል. ROS1Ders ለ ROS1 ፖታስየም ዕጢዎች የምርምር ጥናት ለማፋጠን ተያይዘዋል. ይህ በአንጻራዊነት ያልተለመደ የጡንቻ ሞለኪውላዊ መገለጫ በመሆኑ ስለሆነ ብዙ የማኅበረሰብ ህክምና ባለሙያዎች በቅርብ ለተደረጉ የምርምር እና ክሊኒካዊ ሙከራዎች አያውቁም. ሐኪሙ በምርምርው ውስጥ አንዱን ማማከር ከፈለገ በ ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር ውስጥ የሚያተኩሩ ዋና ዋና ሐኪሞችና ተመራማሪዎች ላይ ግንኙነት አላቸው. Global ROS1 Initiative ዓለም አቀፍ ተመራማሪዎችን, ታካሚዎችን, የእንክብካቤ ሰጪዎችን እና የሀኪሞችን ማስታረቅ ውጤቶችን ለማሻሻል እና ምርምርን ለማፋጠን በመላው ዓለም መገናኘት ነው.

አንድ ቃል ከ

ማንም በሳንባ ካንሰር ውስጥ ማለፍ የለበትም. የምትወደው ሰው የሳንባ ካንሰር እንዳለበት ከተሰማህ, የምትወደው ሰው የሳንባ ካንሰር እንዳለበት እነዚህን ሀሳቦች ተመልከት.

በሳንባ ካንሰር ማህበረተሰብ ውስጥ መሆን በጣም የተለመዱ ሊሆኑ ይችላሉ. ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር የተለመደ ስለሆነ, እርስዎ በአካባቢያዊ እና በስሜታዊ ፈተናዎችዎ ውስጥ ላሉዋቸው በማህበረሰብዎ ውስጥ ብዙ ሰዎች ማግኘትዎ አይታወቅም.

እ.ኤ.አ. በ 2015 በ «Luminosity HOPE» ስብሰባ በ ROS1 አዎንታዊ የሳንባ ካንሰር ለሚያጋጥማቸው ሰዎች ብቻ የተዋቀረው ቡድን ነው. ይህ ማለት በሽተኞች ለዶክተሮች ከበሽታ ጋር ተባብረው እየሰሩ ስለሆኑ ለወደፊቱ በሚደረገው ምርምር ላይ ግንዛቤ እንዲጨምሩ ስለሚያደርግ ይህ የሳንባ ካንሰር ላላቸው ሰዎች አስደሳች ጊዜ ነው.

ምንጮች:

ዳቪቭ, ኤም., ሳቦሮውስኪ, ኤ, ኤዴ, ሲ. እና አል ፎርቲቲብብ በኢንጂዮኒክስ ROS1 ሞለኪው ፕሮቲን ውስጥ ከፍተኛ ኃይል አለው. የአሜሪካን ብሔራዊ የሳይንስ አካዳሚዎች ሂደቶች . 2013. 110 (48) 19519-24.

ድሪል, አን, ሶማር, አር, ዋግነር, ጄ. በ ROS1-ዳግም የተስተካከለ የሳንባ ካንሰር ባለበት ህመምተኛ ለ cabozantinib ህክምና የሲሪቶቲን መድኃኒትን የመቋቋም ችሎታ መበታተን. የክሊኒክ ካንሰር ምርምር . 2015 ዲሴምበር 16.

ካታያማ, አር., ኮቢያያ, ዮ., ፊሮሬል, ኤል. እና ሀ. Cabozantinib በ ROS1 ፈሳሽ (ካንሰር) ካንሰር ውስጥ የሶሪሶቲን ሽንፈትን አሸንፏል. የክሊኒክ ካንሰር ምርምር . 2015. 21 (1): 166-74.

ሉካስ, አርካ, ሃሰን, አይ, ኒኮላስ, አይ, እና አር. ሳልጋያ. ROS1 አነስተኛ ነጭ የሳንባ ካንሰሮችን ያስተካክላል የአንጎል ትንተናዎች ዝቅተኛ መጠን ላላቸው የሬዲዮቴራፒ ህክምና ምላሽ ይሰጣሉ. ጆርናል ኦቭ ክሊኒካል Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.

ማዛሪስ, ጄ, ዞልከማን, ጂ., ክሪኒና ሌ. ኤል. ለስላሳ የሳንባ adenocarcinoma እና ለ ROS1 ዳግም ማደራጀት የሲሪዞቲን ሕክምና; ከ EUROS1 ተመሳሳይ ቡድን የተገኙ ውጤቶች. ጆርናል ኦፍ ክሊኒካል ኦንኮሎጂ 2015. 33 (9): 992-9.

Sequist, L, እና J. Neal. ለአነስተኛ ያልበለሹ ሕዋሳት የሳንባ ካንሰር ለግል የተዘጋጁ, በጂኖፒፕ ላይ የተተኮረ ሕክምና. እስካሁን. 01/12/16.

Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. በ ROS-1 ውስጥ የሲሪዞቲኑብ ነጭ የሳንባ ካንሰርን መለወጥ. ዘ ኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲስን . 2014 371 (21): 1963-71.

ሰሎሞን, ለ ROS1 አትንነትን በማረጋገጥ አነስተኛ-ሴል የሳምባ ካንሰር ሆኖ እንደ ቴራፒው እምብርት ነው. ጆርናል ኦፍ ክሊኒካል ኦንኮሎጂ ፌብሩዋሪ 9, 2015.

> ኡቺሃራ, ዩ., ኪድዶሮ, ቲ., ታጎ, ኬ. Et al. የቪታሚን ኢ, A-ቶኮፌረር ዋነኛ ክፍል በ EML4-ALK የተቀየረውን የሴሪዞንቲንክ ሴሎች ፀረ-ሙቀት እንቅስቃሴ ያበረታታል. የአውሮፓ ጆርናል ኦቭ ፋርማኮሎጂ . 2018 ፌብል 11 (ከፋች ፊት ለፊት).