የጃኪን መድኃኒቶች እንደ የእንስሳት መድሐኒቶች የተለያየ ናቸው?
ጃክ (ጃኑስ kinase) አጭበርባሪዎች የሩማቶይድ አርትራይተስ በሽታዎችን ለማከም የሚያገለግሉ መድኃኒቶች ምድብ ናቸው. የመጀመሪያው የጃኪን ተከላካይ, የሴልሃንዝ (ቶፋሲቲን ግሪንታል) , እ.ኤ.አ. ኖቬምበር 6, 2012 ዓ.ም. በአሜሪካ ኤምዲኤ የጸደቀ ሲሆን ሌሎች ደግሞ እየተሻሻሉ ነው. ለሬዮማይቶይ አርትራይተስ ህክምና የሚሆን የ JAK ቫይረሱ አዝማሚያ በዲኦሎሞሎጂ እና ሞለኪውላዊ ባዮሎጅ ላይ የተደረገው እድገትን ወደ ባዮሎጂካል መድሃኒቶች እንዲሸጋገሩ ምክንያት ሆኗል.
በሰውነት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳትና በሬሞቶቶይ አርትራይተስ ውስጥ ያሉትን የ JAK inhibitors ያለውን ሚና እንመርምር.
ሳይቲክስኖች ተብራርተዋል
የሩማቶይድ አርትራይተስ (እና ሌሎች የስነዋሪነት በሽታዎች) ያላቸው ሰዎች ከመጀመሪያው የባዮሎጂ መድሃኒት (Enbrel (etanercept)) ከመድቀቃቸው በፊት በ 1998 ከፀደቁ የሕክምና ቃላት ሳይታወቁ አልቀረቡም . የባዮሎጂ መድሃኒቶች እንዴት እንደሚሰሩ ለመረዳት, ታካሚዎች አደጋ ደርሶባቸዋል በደም-ሙባረክ ትምህርት.
ታካሚዎች ስኪኬኪኖች በሴሎች የሚመረቱ ፕሮቲኖች ናቸው እና የበሽታ መቆጣጠሪያዎችን በመቆጣጠር ረገድ የተሳተፉ ናቸው. ሲቲክኖች በሽታ መከላከልን እና በሽታን ለመከላከል እና በሰውነታችን ውስጥ ያሉትን የተለመዱ ሴሎች ሂደትን ለማስታገስ ከሜትር በሽታ ተከላካይ ሴሎች ጋር ይሠራሉ. በተጨማሪም ሳይቲክኖች በተለመደው ራስን የመድከም ምላሾች ላይ ይሳተፋሉ. በርካታ የተለያዩ የሳይቶኪን ዓይነቶች አሉ.
ባዮሎጂካል መድሃኒቶች በሳይቶኪን ተግባር ውስጥ ጣልቃ ለመግባት የተፈጠሩ (ለምሳሌ, TNF (ጡንቻ ኒኮሲስ) እና በርካታ የ I ንኤሌ-1 (IL-1 / IL-6), IL-17, IL-12/23 ለ T-cell ማግበር አስፈላጊው ሁለተኛው ምልክት, እና ቢ-ሴሎችን ለማጥፋት.
የተለያዩ ባዮሎጂካል መድሃኒቶች በመከላከያ ስርአቱ ውስጥ የተለያዩ ዒላማዎች ቢኖሯም, ተመራማሪው የፕሮተ-ሙንጢር ሞለኪውሎችን ለማዳከም ይረዳል, በዚህም ምክንያት የሳንባ በሽታዎችን ይቆጣጠራል.
የሮኬቶይድ አርትሪቲስ ትንሽ የእንቁላል መድሐኒቶች
አንድ JAK inhibitor እንደ ባዮሎጂካል መድሃኒት አይመደብም. ይልቁንም አነስተኛ ሞለኪውል DMARD (የበሽታ ማሻሻያ ጸረ-ተውጣሽ መድሐኒት) ተብሏል.
የ JAK የሚባሉት ዒላማዎች የጅራቶሪ አርትራይተስ ጋር በተዛመደው የአመፅ ሂደት ውስጥ ከፍተኛ ሚና የሚጫወቱ በሴሎች ውስጥ የሚታይ ምልክት ነው. በተለይም JAKs (Janus kinases) ከበርካታ የሳይቶኪን ተቀባይ አካላት ወደ ሴሎች ኒውክሊየም የሚወስዱ ምልክቶችን የሚያስተላልፉ የፀረ-ዑዛዊ ኢንዛይሞች ናቸው (ማለትም, ሳይፖፕላሲሲክ ፕሮቲን ታይሮሲን ኪኖዎች).
በሰዎች "ኪኔሆም" ውስጥ ከ 500 በላይ ኪኖዎች እንደ ተዘገቡ የሚነገርላቸው በስምንት ቤተሰቦች የተከፋፈሉ ናቸው. JAK ዎች በ 90 ኛዋ ቤተሰብ ውስጥ በ tyrosine protein kinase ቤተሰብ ውስጥ ይገኛሉ. የጃኑስ kinase (ጃኬ) ቤተሰብ TYK2, JAK1, JAK2 እና JAK3 ን ያካትታል.
አንዴ ተመራማሪዎች በሳይቶኪን ማሳያ ላይ JAK ዎች ወሳኝ ሚና እንዳላቸው ካስተዋሉ, የቲዮቲካ ጥናቶች ዋነኛ ትኩረትዎች ሆኑ. ቶፋሲቲኒብ ለሩማቶይድ አርትራይተስ በተደረገለት ምርመራ እና በፀረ-ሕመም እንዲፀድቅ ለመጀመሪያ ጊዜ የ JAK inhibitor ነበር. በ Pfizer, Inc. የተገነባው Tofacitinib, JK3 እና JAK1, እና JKK2 ዝቅተኛ ዲግሪን ያግዳቸዋል. Tofacitinib በ TYK2 ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አያደርግም.
ቶፋሲቲኒብ-የመጀመሪያው የጂንካ ኬሚካለር ለሬዮቶቶይድ አርትራይተስ ይጸድቃል
Tofacitinib (የ Xeljanz ስም) ለሙከራሬቴቴክሹር በቂ ምላሽ አልሰጠም ወይም መካከለኛ ለሆነ አቅም ላላቸው የሩማቶይድ አርትራይተስ አዋቂዎች ህክምና ሆኖ ተገኝቷል.
Xelhanz የክብደት መድሃኒት ነው, በየቀኑ ሁለት ጊዜ እንዲወሰድ 5 ሜጋ የሚጠጋ መድሃኒት ይገኛል. በቡና ወይም ያለ ምግብ ሊወሰድ ይችላል. በተጨማሪም Xeljanz-XR (ዘግይቶ መውጫ) ተብሎ የሚጠራ 11 ሜ. በዴን-በየቀኑ መጠን ሊገኝ ይችላል. Xelhanz ብቻውን ሊወሰዱ ይችላል (ማለትም, እንደ ሞቲፓይድ ጥቅም ላይ ይውላል), ወይንም ከ methotrexate ወይም ከላልች ሌሎች ባዮሎጂካል DMARDዎች ጋር ሊዋሃድ ይችላል. Xelhanz ከሥነ ሕይወት እጾች ጋር ጥቅም ላይ መዋል የለበትም.
የ JAK የኢንሆይደር መድሃኒት ደህንነት
የሴልሃንዝ (ታርፋንቲንቢቢ) ጉዳይ ደህንነቱ እንደተጠበቀ ሆኖ ተመራማሪዎች ከባዮሎጂ መድኃኒቶች ጋር እንደሚወዳደር ደምድረዋል. የቫይረሱ ቫይረስ መጠን (ቫይሮሊየም, ነጭ የደም ሴል ዝቅተኛ), ኤች.አይ.ፒ.ቢ. (በደም ውስጥ ከፍ ያሉ የላሞች ወይም ስብስቦች), እና ከፍተኛ የሆነ የደም እብጠት የ Tofacitinib ጥቅም.
እነዚህን ከባድ አሉታዊ ተፅእኖዎች ለማስጠንቀቅ የቶፋቲቲኒም መጽደቅ እና መለያ መስጠት አንድ የጥቁር ሣጥን ማስጠንቀቂያ ያስፈልጋል.
ባርሲግሊብ
ባሲስቲኒብ (NSA) (ጃፓን) የኒ.ኤስ.ዲ (የኒዝድ ማመልከቻ) ለጃፓን በጃንዋሪ 2016 (FDA) እንዲያቀርበው ሁለተኛው JAK inhibitor ነበር. የኤስዲኤኤ (ኤፍዲኤ) የባለሙያውን ሊሊ እና ኢንኪ ውስጥ የተሰጡ ተጨማሪ መረጃዎች እንዲገመግሙበት ጊዜውን ለባስስቲሲንቢክ የግምገማ ጊዜውን እንዲራዘም አድርጓል. ተጨማሪ መረጃዎች ለ FDA ለገቢ መረጃ ጥያቄ ምላሽ ሲሰጡ ነበር. ተጨማሪው መረጃ ለዋናው ናዳኤ ND ዋና ማሻሻያ ሆኖ ይታያል እና ለክለሳው ጊዜ ደግሞ 3 ወራት ይጨምራል.
በዲሴምበር 2016 የአውሮፓ መድሃኒት ኤጀንሲ የሰዎች መድሃኒት ምርቶች ኮሚቴ (CHMP) ኮሚሽኑ ለኦውሚኒየን (ባርሲንቲን) የአውሮፓ ሕብረት (EU) የግብይት ፈቃድ መስጠቱን አሳውቋል. ባስኪንቲግ ለተወሰኑ ሰዎች በቂ ምላሽ ያላገኙ ወይም አንድ ወይም ከዚያ በላይ የሆኑ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች (DMARDs) መቋቋም የማይችሉትን መካከለኛ ወደ አጥንት ገላጭ ከሆኑት የሩማቶይድ አርትራይተስ አዋቂዎች ለመድገም ይመከራል.
ባስኪንቲኒም ከመካከለኛ ወደ ከባድ የሩማቶይድ አርትራይተስ ሕክምና ለመግለጽ የሚጠቅሙ የአንድ-ግዜ ወርሃዊ የጃኪን / I መርጃ መድኃኒት ነው. ክሊኒካዊ የፍተሻ መረጃዎች ቀደም ሲል ያልተጠበቁ ታካሚዎች እና ሌሎች አደንዛዥ ዕፆች በፈፀሙት ሰዎች ላይ የስቃይ, ድካም, የሰውነት እንቅስቃሴ, እና አካላዊ ጤና-ተኮር ሕይወት ያላቸው ማሻሻያዎችን አሳይተዋል.
አንድ ቃል ከ
ለማሰወገድ, JAK inhibitors የተባይ ሞለኪዩል (DMARDs) እንጂ ባዮሎጂካል መድሐኒቶች አይደሉም. ዋነኛው ልዩነት JAK የሚያግድ ተከላካዮች በሴል ውስጥ (በከፊል ውስጥ) ይሰራሉ እና ባዮሎጂካል መድሐኒቶች ከአካል ውጭ ኢላማዎች (ለምሳሌ, በሴሎች ወለል ላይ ተቀባይ ሴሎች) አላቸው. በተጨማሪም JAK የሚገፋፉ መድሃኒቶች የአፍ ውስጥ መድሃኒቶች ናቸው, ነገር ግን ባዮሎጂስቶች መድሃኒት ሲሰጡ ወይም በኬሚካሎች የሚተላለፉ ናቸው.
የሩማቶይድ አርትራይተስ ያለባቸው ሰዎች ለህክምናው ተመሳሳይ ምላሽ ስላላገኙ, አዳዲስ የሕክምና አማራጮችን ማዘጋጀት እና ማዘጋጀት አስፈላጊ ነው. ከላይ ከተብራሩት ከግብፊኒኒብና ከቢስኪኒስት በተጨማሪ የኬልፎል III ሙከራዎች ፋይምጎቲኒብ እና ABT-494-ሁለቱም JAK1 አሲድ ሱስተኞች ናቸው.
> ምንጮች:
> Furst, Daniel E., MD. ሪሆማቲክ በሽታዎች ውስጥ የባዮሎጂካል ወኪሎች እና የቁስ አነስ ኢንጂባቶች አጠቃላይ እይታ. እስካሁን. Updated February 2, 2017
> Mcinnes, Iain B., ፒኤች. በተሃማኒ በሽታዎች የሳይታይሜን ኔትወርኮች; ለሕክምና. እስካሁን. Updated November 5, 2015.
> ናካማዳ, ኤስ. የ Rheumatoid Arthritis ሕክምናን አስመልክቶ በቅርቡ የተሃድሶ መድሃኒቶች (JAK) ቤዮዶንጎች. ኦክቶበር 2016.
> ኦሸሄ, ጆን ጄ. የጃኑስ ኪንዛስ ኢንሹራንስ በሽታዎች. ሪሆማቲክ በሽታዎች ሪፖርቶች. ኤፕሪል 2013.
> ኤልቪጅ, ሱዛን. ኤኤምኤል በሊሊ እና ኢንኪየስ የአርትራይተስ መድኃኒት ላይ ውሳኔ አስተላለፈ. BiopharmaDIVE. ጥር 17, 2017